WCLC 2019 – Gli eventi avversi immuno-correlati sono associati a esiti clinici migliori all’immunoterapia nei pazienti con SCLC


  • Elena Riboldi — Agenzia Zoe
  • Univadis
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Conclusioni

  • I pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule (small-cell lung cancer, SCLC) in stadio avanzato trattati con inibitori del checkpoint immunitario (immune checkpoint inhibitor, ICI) che hanno sviluppato eventi avversi immuno-correlati (immune-related adverse event, irAE) hanno ottenuto esiti clinici migliori rispetto a quelli che non hanno sviluppato irAE.

 

Perché è importante

  • Solo il 10-30% dei pazienti con SCLC risponde all’immunoterapia e non sono disponibili biomarcatori predittivi.
  • È stata riportata una correlazione tra irAE e beneficio clinico degli ICI nel carcinoma polmonare non a piccole cellule e nel melanoma; l’esistenza di questa associazione nell’SCLC non è attualmente nota.

 

Disegno dello studio

  • È stato condotto uno studio retrospettivo multi-istituzionale su 183 pazienti con SCLC istologicamente confermato che hanno ricevuto ICI, come seconda (n=135) o più avanzata (n=48) linea di terapia.
  • I pazienti hanno ricevuto almeno una dose di un inibitore dell'anti-ligando 1 della proteina di morte cellulare programmata (programmed death ligand 1, PD-L1) da solo (n=109) o in combinazione con un inibitore della proteina 4 associata ai linfociti T citotossici (CTLA-4) (n=74).
  • È stata determinata l’incidenza di irAE.
  • L’associazione tra lo sviluppo di irAE e gli esiti clinici è stata esplorata usando un modello di rischio proporzionale di Cox multivariato; gli irAE sono stati considerati una covariata variabile nel tempo.

 

Risultati principali

  • Il tasso di risposta complessiva (13,6%), la sopravvivenza libera da progressione media (progression-free survival, PFS: 1,7 mesi) e la sopravvivenza complessiva media (overall survival, OS: 5,4 mesi) dell’intera popolazione rispecchiava i dati di sperimentazioni cliniche pubblicate in precedenza.
  • 73 pazienti (39,9%) hanno manifestato almeno un irAE (22,4% di grado 1-2; 17,5% di grado 3-4).
  • Il tempo mediano alla prima insorgenza di irAE era di 24 giorni (IC al 95% 21-31).
  • I pazienti che hanno sviluppato almeno un irAE presentavano un tasso di risposta obiettiva significativamente maggiore (27,4% vs. 3,6%) e una PFS mediana (3,8 vs. 1,3 mesi) e una OS mediana (13,8 vs. 2,9 mesi) significativamente maggiori.
  • Lo sviluppo di irAE era associato a una PFS (HR 0,46; P

 

Limiti

  • Sono necessari studi più ampi per convalidare questi risultati.