Una tripletta neoadiuvante migliora gli esiti nel tumore pancreatico localmente avanzato

  • Murphy JE & al.
  • JAMA Oncol

  • Univadis
  • Notizie di oncologia
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Conclusioni

  • Una sperimentazione di fase 2 della terapia neoadiuvante totale che combina FOLFIRINOX e losartan seguiti da chemioradioterapia (CRT) ottiene risultati promettenti, con resezione R0 ottenuta dal 69% dei pazienti.

Perché è importante

  • Questa popolazione di pazienti di norma presenta esiti infausti, ma i dati preclinici con farmaci mirati al sistema renina-angiotensina, come losartan, hanno suggerito un potenziale antitumorale.
  • È in corso una sperimentazione di fase 2 multicentrica e randomizzata.

Risultati principali

  • L’86% dei pazienti (n=42) è stato sottoposto a trattamento chirurgico.
  • È stata ottenuta resezione R0 in 34 pazienti su 49 (69%; IC 95%: 55%–82%).
  • Complessivamente:
    • sopravvivenza libera da progressione (progression-free survival, PFS) mediana di 17,5 mesi (IC 95%: 13,9–22,7 mesi);
    • sopravvivenza complessiva (overall survival, OS) mediana di 31,4 mesi (IC 95%: 18,1–38,5 mesi).
  • Nei pazienti sottoposti a resezione:
    • PFS mediana di 21,3 mesi (IC 95%: 16,6–28,2 mesi);
    • OS mediana di 33,0 mesi (IC 95%: 31,4 mesi–non raggiunta).
  • Eventi avversi: 
    • i più comuni (7 pazienti ciascuno) erano neutropenia, trombocitopenia, diarrea;
    • nessun singolo evento di grado ≥3 superiore al 14%;
    • tutti gli eventi di grado 3/4 si sono verificati durante l’induzione con FOLFIRINOX;
    • gli eventi di grado 1/2 durante la CRT.

Disegno dello studio

  • Sperimentazione di fase 2 di 49 pazienti trattati dal 22 agosto 2013 al 22 maggio 2018.
  • FOLFIRINOX + losartan per 8 cicli.
  • Ciclo breve o lungo di CRT.
  • Esito: tasso di resezione R0.
  • Finanziamento: National Institutes of Health (NIH).

Limiti

  • Non randomizzato.