Una metanalisi "a rete" classifica i farmaci per l'insonnia

Perché è importante?

Ai trattamenti tradizionali e alternativi per l'insonnia (antidepressivi, antistaminici, ecc.) si sono recentemente aggiunte due classi terapeutiche: gli agonisti del recettore della melatonina (ARM) e gli antagonisti del recettore dell'orexina (ARO). Una recente metanalisi ha esaminato l'efficacia di queste diverse classi di farmaci, ma non ha effettuato alcun confronto diretto o indiretto tra di esse. La metanalisi qui riassunta propone una gerarchia basata sui dati di efficacia e sicurezza.

Metodologia

Questa metanalisi è stata condotta sulla base di una revisione sistematica di studi randomizzati e controllati finalizzati alla gestione dell'insonnia primaria in pazienti di età ≥18 anni con un farmaco in monoterapia orale, paragonato al placebo o a un comparatore attivo, fino a marzo 2022.

Risultati principali

La revisione ha identificato e incluso 60 studi pubblicati e 9 studi non pubblicati provenienti da registri di studi clinici. Il numero totale di pazienti era di 17.319 (età media 32,8-73,9, 62,1% donne). In 25 di questi studi (36,2%), la durata dello studio era superiore a 4 settimane.

Rispetto al placebo, le diverse classi terapeutiche hanno dimostrato la loro efficacia in base a diversi criteri di valutazione: gli ARO (in particolare lemborexant e daridorexant) e i farmaci Z (in particolare zaleplon ed eszopiclone) per la latenza dell’addormentamento, il tempo di risveglio dopo l'addormentamento o l'efficienza del sonno, l'ARM per l'insonnia all'inizio del sonno.

Per quanto riguarda il tempo di risveglio dopo l'addormentamento, la meta-analisi a rete ha mostrato che gli ARO e gli ARM erano più efficaci dei farmaci Z (differenza media standardizzata o SMD rispettivamente di -1,10 [da -1,77 a -0,42] e -1,35 [da -2,29 a -0,41]), con gli ARO superiori agli ARM su questo stesso criterio (-2,44 [da -3,37 a -1,42]). Anche gli ARM sono risultati superiori agli interventi cognitivo comportamentali (-1,34 [-2,60 a -0,08]).

In termini di tempo totale di sonno, gli ARO e i farmaci Z sono risultati i più efficaci (rispettivamente -1,77 [da -2,92 a -0,62] e -1,29 [da -2,32 a -0,27]).

In termini di tollerabilità, i farmaci Z (zaleplon e zolpidem) hanno causato interruzioni più frequenti per eventi avversi rispetto al placebo (rispettivamente 2,56 [1,23-5,33] e 1,98 [1,35-2,90]). Tra gli ARO solo il suvorexant è stato associato a un tasso più elevato di interruzione per eventi avversi (1,54 [1,05-2,26]). La metanalisi a rete suggerisce la migliore tollerabilità del seltorexant rispetto a daridorexant, suvorexant e ai vari farmaci Z. Non è stata riscontrata alcuna differenza tra gli ARM e il placebo.