Tumore prostatico: pembrolizumab più olaparib si dimostrano promettenti

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Conclusioni

  • Pembrolizumab più olaparib sono sicuri e dimostrano attività antitumorale in pazienti già trattati affetti da tumore prostatico metastatico resistente alla castrazione (metastatic castration-resistant prostate cancer, mCRPC) non selezionato a livello molecolare, pretrattato con docetaxel.

Perché è importante

  • Per i pazienti che subiscono progressione della malattia sia con docetaxel sia con gli agenti ormonali di nuova generazione sono disponibili poche opzioni terapeutiche.

Disegno dello studio

  • Coorte A dello studio di fase 1b/2 KEYNOTE-365, che ha incluso 102 pazienti affetti da mCRPC non selezionato a livello molecolare, pretrattato con docetaxel, la cui malattia è progredita entro 6 mesi dallo screening.
  • Finanziamento: Merck & Co., Inc., Rahway, NJ, Stati Uniti.

Risultati principali

  • Il tempo mediano dalla prima dose al cutoff dei dati è stato di 24 mesi. 
  • Il tasso di risposta in base all’antigene prostatico specifico (prostate-specific antigen, PSA) confermata è risultato del 15%.
  • Il tasso di risposta obiettiva confermata è risultato dell’8,5% nei pazienti con malattia misurabile.
  • La sopravvivenza libera da progressione (progression-free survival, PFS) radiografica mediana è risultata di 4,5 mesi (IC 95%, 4,0–6,5 mesi) e la sopravvivenza complessiva (overall survival, OS) mediana di 14 mesi (IC 95%, 10,4–18,2 mesi).
  • L’attività antitumorale è risultata indipendente dallo stato per il ligando 1 della proteina di morte cellulare programmata o dallo stato mutazionale dei geni di riparazione della ricombinazione omologa.
  • Il 58% dei pazienti con malattia misurabile ha evidenziato una riduzione delle dimensioni della lesione bersaglio rispetto al basale e il 19% ha evidenziato una riduzione >30%.
  • Il tempo mediano alla risposta è stato di 8,3 mesi.
  • Il 91% dei pazienti ha sviluppato eventi avversi correlati al trattamento (treatment-related adverse event, TRAE).
    • Sono stati riportati TRAE di grado 3–5 nel 48% dei pazienti.
    • Sono stati riportati decessi correlati a eventi avversi nel 5,9% dei pazienti.

Limiti

  • Disegno a gruppo singolo.