Tumore polmonare non a piccole cellule: farmaci antidiabetici e inibitori del checkpoint immunitario

Perché è importante

• Studi preclinici indicano che metformina e inibitori di DPP4 possiedono attività antineoplastica.
• Questa è la più ampia dimostrazione nell’uomo che metformina e inibitori di DPP4 migliorano l’azione degli ICI nell’NSCLC.

Disegno dello studio

• Studio di coorte, retrospettivo di 466 pazienti coreani trattati con ICI in monoterapia (pembrolizumab, nivolumab o atezolizumab).
• Il 19% dei pazienti (il gruppo MET) era affetto da diabete e stava assumendo metformina in monoterapia o con l’aggiunta di un inibitore di DPP4 almeno 8 settimane prima di ricevere ICI in monoterapia.
• Il resto dei pazienti (81%) stava assumendo ICI in monoterapia e non era né diabetico né trattato con metformina in monoterapia o con l’aggiunta di un inibitore di DPP4 (il gruppo NMET).
• Esiti primari: ORR e PFS.
• Finanziamento: nessuno.

Risultati principali

• Il gruppo MET ha evidenziato un ORR maggiore rispetto al gruppo NMET (24,7% vs. 14,8%; P=0,025).
• Il gruppo MET ha ottenuto una PFS maggiore rispetto al gruppo NMET (rispettivamente 5,1 mesi e 2,8 mesi; P=0,018).
• Il gruppo MET ha evidenziato un tasso non significativamente più elevato di eventi avversi immuno-correlati di tutti i gradi rispetto al gruppo NMET (rispettivamente 19,1% e 14,3%; P=0,382).

Limiti

• Disegno retrospettivo osservazionale.
• Difficoltà nella stratificazione del dosaggio della metformina.
• Lo studio non ha potuto valutare l’efficacia dei farmaci antidiabetici in pazienti senza diabete.
• Lo studio non ha potuto valutare i benefici degli inibitori di DPP4 in monoterapia.