Tumore pancreatico: le mutazioni della ricombinazione omologa identificano i candidati alla terapia a base di platino

Disegno dello studio

• Sono stati identificati per l’analisi finale 262 pazienti (età mediana, 64 anni) che erano stati sottoposti all’analisi germinale e somatica MSK-IMPACT (profilazione mutazionale integrata di bersagli tumorali azionabili del Memorial Sloan Kettering, Memorial Sloan Kettering integrated mutation profiling of actionable cancer targets).
• Finanziamento: MSK Cancer Center; altri.

Risultati principali

• Il follow-up mediano era di 21,9 anni.
• Non è stata osservata alcuna differenza tra mutazioni germinali e somatiche della HR; entrambi i gruppi sono pertanto stati designati come con deficit della HR (HR-deficient, HRD).
• I pazienti con deficit della HR hanno evidenziato un miglioramento significativo della sopravvivenza complessiva (overall survival, OS) rispetto a quelli senza (HR: 0,50; P
• La sopravvivenza libera da progressione (progression-free survival, PFS) era significativamente maggiore nei pazienti con HRD che hanno ricevuto platino in prima linea rispetto a quelli che non lo hanno ricevuto (12,6 vs. 4,4 mesi).
• I pazienti con HRD trattati in prima linea con platino presentavano un rischio significativamente inferiore di progressione o di decesso rispetto a quelli senza HRD (HR: 0,44; P
• Nei pazienti con mutazioni in entrambe le copie del gene, la chemioterapia a base di platino era associata a una PFS maggiore rispetto ad altre terapie (13,3 vs. 3,8 mesi; P
• Le mutazioni della HR bialleliche (11%) e core (12%) presentavano un’instabilità genomica maggiore ed erano associate a una PFS migliore in caso di terapia di prima linea a base di platino rispetto a terapie senza platino.

Limiti

• Sottogruppi piccoli.