Tumore mammario HR+ metastatico: sacituzumab govitecan rispetto alla chemioterapia

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Conclusioni

  • Sacituzumab govitecan (SG), un coniugato di un anticorpo diretto contro l’antigene 2 della superficie cellulare dei trofoblasti (trop-2) e di un farmaco inibitore della topoisomerasi, è migliore del trattamento scelto dal medico (treatment of physician’s choice, TPC) a base di chemioterapia con agente singolo nelle pazienti affette da tumore mammario in stadio avanzato non operabile o metastatico positivo per i recettori ormonali (hormone receptor positive, HR+)/negativo per il recettore del fattore di crescita dell’epidermide umano 2 (human epidermal growth factor 2 negative, HER2-).

Perché è importante

  • SG è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) e dall’Agenzia europea per i medicinali per il tumore mammario triplo negativo metastatico dopo almeno due precedenti chemioterapie sequenziali con agente singolo.
  • Questa sperimentazione di fase 3, chiamata TROPiCS-02, è la prima a valutare SG per il tumore mammario HR+/HER2 in stadio avanzato o metastatico.
  • Se approvato per questa indicazione, SG sostituirebbe la chemioterapia sequenziale con agente singolo come terapia di seconda linea dopo il trattamento di prima linea con terapia endocrina più inibizione delle chinasi ciclina-dipendenti 4/6 (cycline dependent kinase 4/6 inhibition, CDK4/6i). È noto che quest’ultima combinazione prolunga la sopravvivenza complessiva (overall survival, OS) per più di 5 anni, ma alla fine emerge resistenza endocrina.

Disegno dello studio

  • TROPiCS-02 è una sperimentazione globale randomizzata che confronta SG (10 mg/kg per via endovenosa una volta alla settimana il giorno 1 e il giorno 8, ogni 21 giorni) con la chemioterapia TPC (eribulina, vinorelbina, capecitabina o gemcitabina) nel tumore mammario in stadio avanzato (localmente recidivante non operabile) o metastatico HR+/HER2-, resistente alla terapia endocrina, trattato con chemioterapia.
  • 272 pazienti hanno ricevuto SG, mentre 271 hanno ricevuto la chemioterapia TPC.
  • L’esito primario era la sopravvivenza libera da progressione (progression-free survival, PFS) in base a revisione centrale indipendente in cieco.
  • Finanziamento: Gilead Sciences, Inc.

Risultati principali

  • L’età mediana delle pazienti era di 56 anni e il 95% presentava metastasi viscerali dopo il ricevimento di terapia endocrina nel contesto metastatico per almeno 6 mesi (86%) e CDK4/6i per più di 12 mesi (40%).
  • Le pazienti avevano ricevuto una mediana di tre precedenti chemioterapie con agente singolo (il 57% almeno tre linee).
  • La durata mediana del follow-up è stata di 10,2 mesi.
  • Il gruppo trattato con SG ha evidenziato una PFS mediana più lunga (5,5 mesi vs. 4,0 mesi di chemioterapia TPC), con un rapporto di rischio (HR) di 0,66 (P=0,0003), che rappresenta un rischio ridotto del 34% di progressione o di decesso.
  • Il tasso di PFS a 6 mesi è risultato del 46% con SG rispetto al 30% con chemioterapia TPC e quello a 12 mesi è risultato del 21% rispetto al 7%.
  • La OS mediana non era ancora matura, con un HR non significativo di 0,84 (P=0,14).
  • Il gruppo trattato con SG ha evidenziato un tasso di beneficio clinico più elevato, del 34%, rispetto al 22% con la chemioterapia TPC.
  • I due gruppi hanno evidenziato un tempo mediano alla risposta simile (rispettivamente 2,9 mesi vs. 2,7 mesi).
  • Il profilo di sicurezza è risultato gestibile; gli eventi avversi correlati al trattamento di grado ≥3 più comuni sono stati neutropenia (51% con SG vs. 38% con chemioterapia TPC), leucopenia (9% vs. 5%) e diarrea (9% vs. 1%).
  • Gli eventi avversi correlati al trattamento di qualsiasi grado più comuni sono stati neutropenia (70% vs. 54%), diarrea (57% vs. 16%) e nausea (55% vs. 31%).

Limiti

  • Un piccolo numero di pazienti che sono stati assegnati casualmente al gruppo trattato con chemioterapia TPC (n=22; 8%) non è stato trattato, probabilmente in conseguenza della preferenza della paziente.