Tumore mammario HER2+: quali terapie mirate offrono il miglior equilibrio tra efficacia e sicurezza?

Perché è importante

• Esiste una serie incredibile di combinazioni della terapia mirata per il carcinoma mammario HER2⁺ in fase precoce o localmente avanzata.
• Questo studio rappresenta la prima metanalisi a rete di questo tipo per identificare i regimi ottimali.

Disegno dello studio

• Metanalisi a rete di 21 sperimentazioni cliniche randomizzate che hanno coperto 11 regimi.
• Lo studio ha classificato ciascun regime in base alla superficie sottesa alla curva di classificazione cumulativa (surface under the cumulative ranking curve, SUCRA) dell’efficacia e della sicurezza, con i percentili più alti che indicano gli esiti più favorevoli.
• Finanziamento: nessuno.

Risultati principali

• Pertuzumab + trastuzumab + chemioterapia hanno ottenuto una sopravvivenza libera da malattia (disease-free survival, DFS) maggiore del 46% rispetto a trastuzumab + chemioterapia (RR: 0,54; IC al 95%: 0,32–0,91).
• Punteggi SUCRA più alti per efficacia (risposta patologica completa [pathological complete response, pCR] elevata):
  • trastuzumab emtansine + lapatinib + chemioterapia (91,9%);
  • pertuzumab + trastuzumab + chemioterapia seguiti da trastuzumab emtansine + pertuzumab (90,5%);
  • pertuzumab + trastuzumab + chemioterapia (74,8%);
  • trastuzumab emtansine + pertuzumab + chemioterapia (73,5%).
• Punteggi SUCRA più alti per sicurezza (pochi eventi avversi [adverse events, EA] gravi):
  • pertuzumab + trastuzumab (99,2%);
  • trastuzumab emtansine + pertuzumab (88%);
  • trastuzumab emtansine (83,9%).
• I regimi principali che offrono un equilibrio ottimale tra efficacia (pCR) e sicurezza (EA gravi):
  • trastuzumab emtansine + pertuzumab + chemioterapia (73,5% per efficacia rispetto a 71,6% per sicurezza);
  • trastuzumab emtansine (rispettivamente 70,5% rispetto a 83,9%);
  • pertuzumab + trastuzumab + chemioterapia seguiti da trastuzumab emtansine + pertuzumab (rispettivamente 90,5% rispetto a 47,3%).

Limite

• Eterogeneità tra gli studi.