Tumore mammario: come ridurre il rischio di stomatite con everolimus

Invece di iniziare il trattamento come di consueto, alla dose completa di 10 mg/die, hanno tentato l’intensificazione della dose. Le donne sono state trattate inizialmente con 2,5 mg/die durante la prima settimana; 5 mg/die la seconda settimana; 7,5 mg/die la settimana 3; e successivamente la dose completa a partire dalla settimana 4. Everolimus è stato somministrato con l’inibitore dell’aromatasi exemestane, una combinazione comune per il trattamento di questa malattia.

Le donne che hanno ricevuto everolimus con questa lenta intensificazione della dose hanno evidenziato un rischio inferiore di sviluppare ulcere orali rispetto a quelle a cui è stata somministrata inizialmente la dose completa.

“È possibile adottare con successo uno schema di intensificazione della dose di everolimus nell’arco di 3 settimane per ridurre l’incidenza di stomatite di alto grado durante le prime 12 settimane di trattamento. Questa potrebbe essere una strategia alternativa per la riduzione della stomatite correlata a everolimus, perché l’uso di un collutorio a base di steroidi comporta un rischio reale, seppur piccolo, di sviluppare candidosi orale”, affermano gli sperimentatori guidati dal Prof. Marcus Schmidt, Professore di oncologia presso l’Università Johannes Gutenberg di Magonza, Germania.

Questo “approccio offre un’opzione molto sicura e fattibile per trattare le pazienti HR+ con everolimus ed exemestane”, commenta il Dott. Jame Abraham, Presidente di ematologia e oncologia medica presso la Cleveland Clinic, Ohio. Non era coinvolto nello studio ed è stato contattato per un commento da Medscape Medical News.

Lo studio è stato pubblicato sul numero di dicembre di ESMO Open.

Il nuovo approccio con lenta intensificazione della dose di everolimus è stato confrontato con il dosaggio standard nella sperimentazione randomizzata e controllata DESIREE. I risultati indicano che l’incidenza di stomatite di grado 2 o superiore durante i primi 3 mesi di terapia è stata del 28,8% nelle 80 donne sottoposte a intensificazione della dose rispetto al 46,1% nelle 76 donne che hanno ricevuto inizialmente 10 mg/die.

Il tasso di interruzione della terapia durante le prime 3 settimane è stato inferiore in caso di intensificazione della dose rispetto al braccio trattato con 10 mg/die (rispettivamente 6,3% vs. 15,8%; P=0,073).

Le donne nel gruppo sottoposto a intensificazione della dose hanno ricevuto inoltre una maggior quantità di farmaco, il 91,1% della dose prescritta di everolimus, rispetto all’80% della dose prescritta nel braccio trattato con 10 mg/die (P=0,329).

“Lo studio DESIREE ha raggiunto il suo endpoint primario e ha dimostrato che uno schema di intensificazione della dose di everolimus nell’arco di 3 settimane può essere adottato con successo per ridurre l’incidenza di stomatite di alto grado durante le prime 12 settimane di trattamento”, scrivono gli autori.

La riduzione della stomatite osservata in questa sperimentazione è risultata paragonabile a quanto riportato precedentemente in alcuni casi per i collutori a base di desametasone, pur non risultando altrettanto robusta rispetto a quanto descritto in altri lavori, commentano.

“Poiché la stomatite è un effetto collaterale comune delle terapie mirate per il tumore mammario, potrebbe essere utile indagare se l’uso di regimi che prevedono l’intensificazione della dose possa migliorare la tollerabilità di altri nuovi agenti mirati”, aggiungono.

Un numero maggiore di pazienti nel gruppo che ha iniziato alla dose ridotta presentava progressione della malattia dopo 24 settimane. La differenza non è statisticamente significativa, notano gli autori, e potrebbe essere parzialmente spiegata dalle differenze nelle caratteristiche delle pazienti tra i due gruppi. Un numero maggiore di donne nel gruppo sottoposto a intensificazione della dose presentava scarsi punteggi di validità nonché un numero maggiore di sedi di metastasi e un numero maggiore di metastasi epatiche.

Tuttavia, “non possiamo escludere una minore efficacia” nel braccio sottoposto a intensificazione della dose, avvertono gli sperimentatori.

“Questo aspetto è leggermente preoccupante, in quanto solleva il dubbio che iniziando la terapia a dosi inferiori per ridurre il rischio di stomatite si perda tempo prezioso per controllare il tumore mammario metastatico”; sono pertanto necessarie ulteriori indagini, afferma Siddhartha Yadav, oncologo medico presso la Mayo Clinic di Rochester, che non era coinvolto nello studio.

L’articolo è un adattamento dell’originale, scritto da M. Alexander Otto, apparso su Medscape.com, parte di Medscape Professional Network.