Tumore endometriale recidivante: letrozolo-abemaciclib ottengono una risposta duratura

Disegno dello studio

• Studio di fase 2, in 2 fasi di 30 pazienti affette da tumore endometriale recidivante positivo per il recettore degli estrogeni che hanno ricevuto letrozolo in combinazione con abemaciclib.
• Finanziamento: Eli Lilly and Company.

Risultati principali

• Il follow-up mediano è stato di 12,5 mesi.
• Il 50% delle pazienti aveva ricevuto una precedente terapia ormonale.
• Il tasso di risposta obiettiva è risultato del 30% (IC 95%, 14,7%–49,4%); il 26,67% delle risposte totali erano risposte parziali confermate.
• Il 43,3% delle pazienti presentava malattia stabile.
• La sopravvivenza libera da progressione (progression-free survival, PFS) mediana è risultata di 9,1 mesi; la PFS a 6 mesi è risultata del 55,6% e la durata mediana della risposta è stata di 7,4 mesi.
• Gli eventi avversi correlati al trattamento di grado ≥3 più comuni sono stati neutropenia (20%) e anemia (17%).
• Due pazienti hanno interrotto il trattamento a causa di tossicità.
• Le risposte sono state osservate indipendentemente dal grado, dalla pregressa terapia ormonale, dalla riparazione dei mismatch e dallo stato per il recettore del progesterone.
• La presenza di mutazioni di TP53 è risultata associata a una riduzione del beneficio clinico (P=0,009).
• L’unica paziente responder con mutazioni di TP53 è stata una paziente con un tumore che presentava una mutazione di CDKN2A, che era previsto conferisse risposta all’inibizione di CDK4/6.
• Tre pazienti con mutazioni di CTNNB1 e altre 2 con mutazioni di KRAS hanno ottenuto un beneficio clinico.

Limiti

• Mancanza di comparatore.