Tumore colorettale con mutazioni di KRAS: adagrasib con o senza cetuximab si dimostra promettente
- Univadis
- Notizie di oncologia
Contesto
- KRAS è l’oncogene che più frequentemente presenta mutazioni nei tumori umani, compreso il tumore colorettale.
- Adagrasib è stato recentemente approvato dalla Food and Drug Administration statunitense per il tumore polmonare non a piccole cellule in stadio avanzato.
- Adagrasib è un inibitore altamente mirato, ad azione orale della proteina KRAS con mutazione G12C (KRAS G12C indica la mutazione da glicina a cisteina nel codone 12 del gene KRAS).
- Questa sperimentazione clinica ha valutato se adagrasib in monoterapia o in combinazione con cetuximab (un anticorpo inibitore anti-recettore del fattore di crescita dell’epidermide) ottenga una risposta obiettiva contro il tumore colorettale con la mutazione KRAS G12C. La combinazione ha dimostrato attività in studi preclinici.
Conclusioni
- La sperimentazione clinica KRYSTAL-1 riporta che adagrasib in monoterapia o in combinazione con cetuximab ottiene una risposta obiettiva del 19%–46% nel tumore colorettale metastatico con la mutazione KRAS G12C.
- La durata mediana della risposta nel gruppo assegnato alla terapia di combinazione è stata >6 mesi.
- Gli eventi avversi sono stati frequenti in entrambi i gruppi.
Disegno dello studio
- Sperimentazione clinica di fase 1–2, non randomizzata, in aperto di adagrasib in monoterapia (600 mg per via orale due volte al giorno somministrato a 44 pazienti) e adagrasib in combinazione con cetuximab per via endovenosa una volta alla settimana a una dose di 250 mg/m2 somministrato a 32 pazienti.
- Esiti primari: sicurezza e risposta obiettiva (completa o parziale) in base a revisione centrale indipendente in cieco e confermata dallo sperimentatore.
- Finanziamento: Mirati Therapeutics.
Risultati principali
- Il follow-up mediano è stato di 20,1 mesi nel gruppo in monoterapia e di 17,5 mesi nel gruppo in terapia di combinazione.
- Nel gruppo in monoterapia:
- tasso di risposta obiettiva del 19% (IC 95%, 8%–33%), per una durata mediana della risposta di 4,3 mesi (IC 95%: 2,3–8,3 mesi);
- sopravvivenza libera da progressione (progression-free survival, PFS) mediana di 5,6 mesi (IC 95%, 4,1–8,3 mesi).
- Nel gruppo in terapia di combinazione:
- tasso di risposta obiettiva del 46% (IC 95%, 28%–66%), per una durata mediana della risposta di 7,6 mesi (IC 95%, 5,7 mesi–non stimabile);
- PFS mediana di 6,9 mesi (IC 95%, 5,4–8,1 mesi).
- Sono stati osservati eventi avversi di grado 3 o 4 nel 34% del gruppo in monoterapia e nel 16% del gruppo in terapia di combinazione, con diarrea come singolo evento più frequente.
- Non si sono verificati eventi avversi di grado 5.
Limiti
- Disegno in aperto non randomizzato.
- Piccolo numero di partecipanti.
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