Sopravvivenza a 5 anni con pembrolizumab nel tumore polmonare non a piccole cellule

Perché è importante

• I risultati concordano, ampliandoli, con i risultati originali dello studio di fase 3, della durata di 12 mesi KEYNOTE-042, che sono stati divulgati nel 2019.
• Pembrolizumab dimostra un beneficio clinico duraturo e deve continuare a essere lo standard di cura.

Disegno dello studio

• Risultati a 5 anni della sperimentazione di fase 3, randomizzata, in aperto (n=1.274) di pembrolizumab (200 mg ogni 3 settimane per 35 cicli) come terapia di prima linea o chemioterapia (carboplatino + paclitaxel o pemetrexed) per 4–6 cicli con pemetrexed come terapia di mantenimento facoltativa.
• I pazienti presentavano NSCLC localmente avanzato o metastatico senza alterazioni dei geni del recettore del fattore di crescita dell’epidermide/della chinasi del linfoma anaplastico.
• Ai pazienti che hanno completato 35 cicli di terapia con pembrolizumab e presentavano malattia stabile è stato consentito di iniziare un secondo corso di terapia con pembrolizumab in caso di progressione.
• Esito primario: OS nei pazienti con TPS per PD-L1 ≥50%, ≥20% e ≥1%.
• Finanziamento: MSD.

Risultati principali

• Follow-up mediano di 61,1 mesi.
• L’OS a 5 anni con pembrolizumab è risultata variabile tra il 16,6% e il 21,9% rispetto all’8,5%-10,1% con la chemioterapia.
• I risultati in termini di OS per pembrolizumab indicano una maggiore efficacia in caso di TPS per PD-L1 più elevato rispetto alla chemioterapia.
  • L’HR evidenzia un miglioramento del 32% della mortalità nei pazienti con TPS per PD-L1 ≥50% (HR=0,68; IC 95%, 0,57–0,81).
  • L’HR evidenzia un miglioramento del 25% della mortalità nei pazienti con TPS per PD-L1 ≥20% (HR=0,75; IC 95%, 0,64–0,87).
  • L’HR evidenzia un miglioramento del 21% della mortalità nei pazienti con TPS per PD-L1 ≥1% (HR=0,79; IC 95%, 0,70–0,89).
• La sopravvivenza libera da progressione (progression-free survival, PFS) a 5 anni è risultata compresa tra il 6,9% e il 9,2% con pembrolizumab rispetto all’1,2%-2,1% con la chemioterapia.
  • L’HR evidenzia un miglioramento non significativo in caso di progressione della malattia nei pazienti con TPS per PD-L1 ≥50% (HR=0,86; IC 95%, 0,72–1,02).
  • L’HR evidenzia un miglioramento non significativo in caso di progressione della malattia nei pazienti con TPS per PD-L1 ≥20% (HR=0,94; IC 95%, 0,81–1,09).
  • L’HR evidenzia un miglioramento non significativo in caso di progressione della malattia nei pazienti con TPS per PD-L1 ≥1% (HR=1,03; IC 95%, 0,91–1,16).
• Pembrolizumab ha evidenziato un profilo di sicurezza gestibile; non sono state osservate nuove tossicità.
• Nei 102 pazienti che hanno completato 35 cicli di trattamento con pembrolizumab il tasso di risposta obiettiva è risultato dell’84,3%.
• Nei 33 pazienti che hanno ricevuto un secondo corso di trattamento con pembrolizumab il tasso di risposta obiettiva è risultato del 15,2%.

Limiti

• Disegno in aperto.