RCC in stadio avanzato: la combinazione pembrolizumab-axitinib è migliore di sunitinib nello studio KEYNOTE-426

Perché è importante

• Sulla base di questi risultati la Food and Drug Administration (FDA) ha concesso revisione prioritaria alla terapia di prima linea con pembrolizumab+axitinib.

Disegno dello studio

• Studio KEYNOTE-426: sperimentazione di fase 3, in aperto di 861 pazienti con RCC a cellule chiare in stadio avanzato naïve al trattamento, assegnati casualmente a pembrolizumab+axitinib o sunitinib.
• Finanziamento: MSD.

Risultati principali

• Follow-up mediano di 12,8 mesi.
• La combinazione pembrolizumab+axitinib ha migliorato significativamente la OS a 12 mesi rispetto a sunitinib (89,9% vs. 78,3%; HR: 0,53; P
• La PFS mediana era significativamente maggiore con pembrolizumab+axitinib (15,1 vs. 11,1 mesi; HR: 0,69; P
• Pembrolizumab+axitinib hanno migliorato significativamente l’ORR (59,3% vs. 35,7%; P
• Il beneficio in termini di OS e PFS è stato osservato in pazienti con:
  • rischio intermedio, rispettivamente HR=0,53 (IC 95%: 0,35–0,82) e 0,70 (IC 95%: 0,54–0,91);
  • rischio sfavorevole, rispettivamente HR=0,43 (IC 95%: 0,23–0,81) e 0,58 (IC 95%: 0,35–0,94) e
  • punteggio combinato PD-L-1 ≥1, rispettivamente HR=0,54 (IC 95%: 0,35–0,84) e 0,62 (IC 95%: 0,47–0,80).
• Il tasso di eventi avversi di grado ≥3 era maggiore con pembrolizumab+axitinib (75,8% vs. 70,6%).
  • Gli eventi epatici erano più frequenti con pembrolizumab+axitinib.
  • Le tossicità ematologiche erano più comuni con sunitinib.

Limiti

• Follow-up breve.