Pembrolizumab offre un beneficio in termini di OS duraturo nell’NSCLC in stadio avanzato trattato precedentemente

Perché è importante

• Un carico mutazionale del tumore misurato nel tessuto (tissue tumor mutational burden, tTMB) maggiore è associato a OS, PFS e ORR migliori nei pazienti trattati con pembrolizumab, suggerendo si tratti di un possibile marcatore molecolare per identificare i pazienti che potrebbero trarre il massimo beneficio da questo regime.

Disegno dello studio

• Sperimentazione di fase 2/3, multicentrica, randomizzata, internazionale KEYNOTE-010.
• Follow-up a 5 anni di 1.034 pazienti affetti da NSCLC in stadio IIIB/IV e con un punteggio percentuale del tumore (tumor proportion score, TPS) per il ligando 1 della proteina di morte cellulare programmata (programmed death ligand 1, PD-L1) ≥1%, trattati con pembrolizumab alla dose di 2 mg (n=345) o 10 mg (n=346) per kg o docetaxel (n=343).
• Finanziamento: MSD.

Risultati principali

• OS e PFS mediane sono risultate migliori con pembrolizumab rispetto a docetaxel:
  • OS:
    • TPS ≥50%, 16,9 rispetto a 8,2 mesi;
    • TPS ≥1%, 11,8 rispetto a 8,4 mesi;
  • PFS:
    • TPS ≥50%, 5,3 rispetto a 4,2 mesi;
    • TPS ≥1%, 4,0 rispetto a 4,1 mesi.
• OS e PFS a 5 anni sono risultate migliori con pembrolizumab rispetto a docetaxel:
  • OS:
    • TPS ≥50%, 25,0% rispetto a 8,2%;
    • TPS ≥1%, 15,6% rispetto a 6,5%;
  • PFS:
    • TPS ≥50%, 18,2%.
    • Tutti i pazienti nel gruppo trattato con docetaxel hanno subito progressione della malattia entro 5 anni.
• ORR, TPS ≥50%:
  • 33,1% con pembrolizumab;
  • 9,2% con docetaxel.
• ORR, TPS ≥1%:
  • 21,2% con pembrolizumab;
  • 9,6% con docetaxel.
• Incidenza inferiore di eventi avversi correlati al trattamento (treatment-related adverse event, TRAE) con pembrolizumab; nessun AE immunocorrelato aggiuntivo rispetto all’analisi precedente.
• Nei 79 pazienti che hanno completato 35 cicli di terapia con pembrolizumab nel corso di 2 anni:
  • ORR del 98,7%;
  • risposta completa nel 19,0%;
  • risposta parziale nel 79,7%;
  • malattia stabile nell’1,3%;
  • tasso di OS 3 anni dopo il trattamento dell’83,0%;
  • TRAE di grado ≥3 nel 17,7%.
• Con tTMB ≥175 mut/esoma:
  • OS, HR=0,54 (IC 95%, 0,37-0,79);
  • PFS, HR=0,61 (IC 95%, 0,42-0,89);
  • ORR del 24,7% con pembrolizumab rispetto al 9,8% con docetaxel.

Limiti

• Numeri ridotti di pazienti per l’analisi del tTMB.