NSCLC con mutazioni dell’EGFR: nessun beneficio in termini di OS con TKI e terapie di combinazione nei pazienti asiatici con la mutazione L858R

  • Chan SK & al.
  • JTO Clin Res Rep

  • Univadis
  • Notizie di oncologia
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Conclusioni

  • I pazienti asiatici affetti da tumore polmonare non a piccole cellule (non-small cell lung cancer, NSCLC) in stadio avanzato con mutazioni del recettore del fattore di crescita dell’epidermide (epidermal growth factor receptor, EGFR) che presentano la mutazione leucina858arginina (L858R) nell’esone 21 non ottengono alcun beneficio in termini di sopravvivenza complessiva (overall survival, OS) dal trattamento di prima linea con inibitori tirosin-chinasici (tyrosine-kinase inhibitor, TKI) dell’EGFR e terapie di combinazione (che includono TKI).

Perché è importante

  • La prima metanalisi di rete di questo genere a includere un confronto diretto tra terapie.
  • L’NSCLC con mutazioni dell’EGFR è più comune nei soggetti asiatici (30%–40%) rispetto a quelli europei/americani (10%–15%).
  • La mutazione L858R, con una delezione nell’esone 19, è la mutazione attivante più comune.

Disegno dello studio

  • Metanalisi di rete di 18 sperimentazioni cliniche randomizzate (randomized clinical trial, RCT) che hanno coinvolto 1.852 pazienti asiatici con la mutazione L858R, identificate mediante una ricerca, tra gli altri, nei database PubMed/MEDLINE, Ovid, Embase, Cochrane Library e registri di sperimentazioni.
  • I trattamenti erano TKI dell’EGFR (osimertinib, dacomitinib, afatinib, erlotinib, gefitinib e icotinib), chemioterapia a base di pemetrexed (pemetrexed-based chemotherapy, PbCT), chemioterapia senza pemetrexed (pemetrexed-free chemotherapy, PfCT) e trattamenti di combinazione (gefitinib più apatinib, erlotinib più ramucirumab, erlotinib più bevacizumab e gefitinib più PbCT).
  • La classificazione è espressa in base ai punteggi P (punteggi P più alti indicano prestazioni migliori). I punteggi P sono medie di valori P unilaterali.
  • Finanziamento: nessuno.

Risultati principali

  • Nessun beneficio in termini di OS con uno qualsiasi dei trattamenti mirati all’EGFR o trattamenti di combinazione rispetto alla chemioterapia:
    • i punteggi P più alti sono stati osservati con gefitinib più PbCT (89%), dacomitinib (82%) ed erlotinib più bevacizumab (68%).
  • La maggior parte delle terapie ha evidenziato un beneficio in termini di sopravvivenza libera da progressione (progression-free survival, PFS) rispetto alla PfCT:
    • i punteggi P più alti sono stati osservati con gefitinib più PbCT (93%), dacomitinib (79%), osimertinib (77%) ed erlotinib più bevacizumab (70%).

Limiti

  • Campioni di piccole dimensioni.