Nell’emorragia intracerebrale la terapia chelante è sicura, ma non migliora gli esiti


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Messaggi chiave

  • Una terapia ferrochelante di 3 giorni con deferoxamina mesilato (DFO) è sicura nei pazienti con emorragia intracerebrale.
  • La percentuale di pazienti trattati con DFO con buon esito clinico dopo 90 giorni non è aumentata rispetto a un placebo e la differenza tra i gruppi non ha superato la soglia di inutilità.
  • Un ampio studio di fase 3 sull'efficacia del farmaco al giorno 90 non sarebbe utile, ma potrebbe esserlo al giorno 180.

Descrizione dello studio

  • Lo studio di fase 2 multicentrico, randomizzato, controllato da placebo, a doppio cieco, condotto in 40 ospedali (Canada e USA) tra il 2014 e il 2017, ha incluso pazienti di 18-80 anni con emorragia intracerebrale primaria, spontanea, sopratentoriale.
  • I 294 partecipanti sono stati randomizzati a ricevere un infusione di DFO (32 mg/kg al giorno, n=144) o di placebo (soluzione salina, n=147) per 3 giorni entro le 24 ore dall’emorragia.
  • L’outcome primario era un buon esito clinico: punteggio sulla Rankin Scale modificata (mRS) di 0-2 al giorno 90.
  • È stata condotta una valutazione di futilità: successivo studio di fase 3 reputato inutile se la differenza tra i gruppi nella proporzione di partecipanti con un buon risultato clinico al giorno 90 fosse stato inferiore al 12% a favore della DFO.
  • Le analisi sono state condotte nella popolazione modificata intention-to-treat.
  • Fonti di finanziamento: US National Institutes of Health, US National Institute of Neurological Disorders and Stroke.

Risultati principali

  • Al giorno 90, il 34% (48/140) dei partecipanti nel gruppo DFO e il 33% (47/143) del gruppo placebo ha avuto un punteggio 0-2 sul mRS: differenza di rischio assoluto aggiustata 0,6%; 90% limite superiore di confidenza 6,8%, sotto la soglia di inutilità.
  • Al giorno 180, il 45% (61/135) dei pazienti nel gruppo DFO e il 36% (48/135) nel gruppo placebo ha avuto un punteggio 0-2 sul mRS: differenza di rischio assoluto aggiustata 8,6%; 90% limite superiore di confidenza 15,6%, oltre la soglia di inutilità.
  • Al giorno 90, il 27% (39/144) dei pazienti nel gruppo DFO e il 33% (49/147) in quello placebo ha riportato 70 e 78 eventi avversi gravi, rispettivamente.
  • Il 7% dei partecipanti nei due gruppi (10/144 gruppo DFO e 11/147 gruppo placebo) era morto al giorno 90. I decessi non sono stati correlati al trattamento.

Limiti dello studio

  • Esclusi i pazienti con più di 80 anni o con alto rischio per sindrome da stress respiratorio.
  • Generalizzabilità limitata: i pazienti inclusi avevano deficit lievi, volumi di emorragia di piccole dimensioni (

Perché è importante

  • Il rilascio di ferro dai prodotti di degradazione dell'emoglobina dopo emolisi dei globuli rossi è implicato nella lesione secondaria dopo emorragia intracerebrale.
  • Studi precedenti hanno suggerito che la DFO sia una promettente opzione di trattamento per i suoi effetti neuroprotettivi.
  • I risultati ottenuti sono utili per la progettazione di studi futuri, che dovrebbero valutare i pazienti oltre i 90 giorni.