Morbo di Crohn: nuovi risultati per l’upadacitinib

Come è stato condotto lo studio

• Pazienti con morbo di Crohn da moderato a grave provenienti da 43 paesi sono stati randomizzati a ricevere upadacitinib a 45 mg o un placebo una volta al giorno per 12 settimane (terapia di induzione), trattamento prolungato per ulteriori 12 settimane in mancanza risposta clinica.
• I partecipanti con risposta clinica sono stati randomizzati a ricevere il farmaco (15 mg o 30 mg) o un placebo una volta al giorno per 52 settimane.
• In totale sono stati randomizzati 526 pazienti in U-EXCEL, 495 in U-EXCEED e 502 in U-ENDURE.

Risultati principali

• Alla settimana 12 nel gruppo trattato con il farmaco c’è stata, rispetto al gruppo placebo, una percentuale maggiore di pazienti con remissione clinica (punteggio Crohn’s Disease Activity Index <150) e risposta endoscopica (diminuzione del punteggio Simple Endoscopic Score for Crohn’s Disease >50% dal basale o di ≥2 punti per quelli con punteggio 4 al basale).
• Anche la terapia di mantenimento in U-ENDURE è stata superiore al placebo: a 52 settimane il 37,3% dei pazienti nel gruppo trattato con 15 mg di farmaco e 47,6% del gruppo trattato con 30 mg ha raggiunto remissione clinica contro il 15,1% di quelli che hanno ricevuto il placebo, e rispettivamente il 27,6%, 40,1% e 7,3% ha raggiunto la risposta endoscopica.
• Il farmaco è stato superiore al placebo nella maggior parte degli endpoint secondari, tra cui la qualità di vita.
• Gli eventi avversi associati all’inibizione di JAK, tra cui neutropenia e infezioni opportunistiche o gravi, sono stati più frequenti con il farmaco.
• Alcuni pazienti trattati con upadacitinib hanno avuto una perforazione gastrointestinale, ma non è chiaro se ciò rappresenti un rischio del farmaco o di progressione e complicanze della malattia.