Melanoma o NSCLC in stadio avanzato: inibitori del checkpoint immunitario per gli ottuagenari?

Perché è importante

• Il primo studio nel mondo reale su sicurezza ed efficacia degli ICI espressamente in pazienti di età ≥80 anni.
• Gli autori dello studio raccomandano favorevolmente il trattamento degli ottuagenari con ICI, purché venga condotta una valutazione geriatrica prima del trattamento e durante il trattamento.

Disegno dello studio

• Coorte retrospettiva di 82 pazienti di età ≥80 anni affetti da melanoma in stadio avanzato o NSCLC in stadio avanzato in cura presso 14 istituti in Bretagna, Francia (periodo 2014–2017).
• Esito primario:  sopravvivenza libera da progressione (progression-free survival, PFS).
• Esiti secondari: sopravvivenza complessiva (overall survival, OS), profilo di sicurezza secondo i Criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (Common Terminology Criteria for Adverse Events, CTCAE) versione 5.0, inclusi gli eventi avversi immuno-correlati (immune-related adverse event, IRAE).
• Finanziamento: non rivelato.

Risultati principali

• 45 pazienti avevano melanoma; 36 NSCLC.
• Il follow-up mediano è stato di 12,6 mesi.
• Gli ICI più comuni erano nivolumab e pembrolizumab.
• Efficacia nell’NSCLC
  • PFS mediana di 2,3 mesi (IC 95%, 1,8–6,1 mesi).
  • OS mediana di 8,8 mesi (IC 95%, 5,5–18,1 mesi).
• Efficacia nel melanoma
  • PFS mediana di 10,2 mesi (IC 95%, 4,5–20,0 mesi).
  • OS mediana di 24,5 mesi (IC 95%, 14,1 mesi–non raggiunta).
• Il 96,2% dei decessi è stato causato da progressione della malattia.
• Un indice di massa corporea (body mass index, BMI) più elevato (HR=0,85; IC 95%, 0,74–0,98) e livelli più alti di albumina (HR=0,87; IC 95%, 0,78–0,96) sono risultati associati in modo indipendente a una OS migliore.
• Il 42% dei pazienti ha sviluppato IRAE di qualsiasi grado.
• Gli IRAE di qualsiasi grado più comuni sono risultati:
  • tossicità cutanea (11,1%);
  • diarrea (9,9%);
  • fatica (9,9%);
  • polmonite (6,2%);
  • disfunzione tiroidea (4,9%).
• Il 18,5% dei pazienti ha sviluppato IRAE di grado 3–4 che hanno provocato l’interruzione del trattamento: il 16,7% nel gruppo con NSCLC e il 20% nel gruppo con melanoma.
• Un paziente nel gruppo con melanoma è deceduto a causa di tossicità polmonare indotta dagli ICI.

Limiti

• Disegno osservazionale, retrospettivo, non interventistico.
• Numero ridotto di pazienti.