LLA pediatrica: metotrexato ad alto dosaggio e asparaginasi hanno un effetto antagonistico?

  • Kloos RQH & al.
  • Leuk Lymphoma
  • 23/05/2019

  • David Reilly
  • Univadis Clinical Summaries
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Conclusioni

  • Nei bambini con leucemia linfoblastica acuta (LLA) trattati con metotrexato (MTX) ad alto dosaggio l’asparaginasi concomitante non è associata a un aumento significativo della tossicità. 

Perché è importante

  • Asparaginasi e MTX sono entrambi ampiamente utilizzati in questo quadro, ma persistono alcune controversie sui loro effetti antagonistici.

Disegno dello studio

  • Studio volto a confrontare la sicurezza e l’efficacia di MTX ad alto dosaggio con (n=23) o senza (n=50) asparaginasi pegilata concomitante in 73 bambini con LLA.
  • La presenza di poliglutammati di MTX (MTXPG) è stata ritenuta indicativa dell’efficacia del MTX. 
  • Finanziamento: The KiKa Foundation e Stichting Kinderen Kankervrij.

Risultati principali

  • Eventi avversi (adverse event, AE) di grado 3–4:
    • leucopenia del 59% con asparaginasi concomitante rispetto al 31% senza;
    • leucopenia dell’86% con asparaginasi concomitante rispetto al 63% senza.
  • Nessuna differenza significativa nell’incidenza di infezioni in base al braccio di trattamento (P=0,347).
  • In 240 campioni per la valutazione dei livelli di MTXPG negli eritrociti:
    • livello mediano di MTXPG 2–5 72,7 µM con asparaginasi rispetto a 118,6 µM senza (P
  • Tutti i pazienti trattati con asparaginasi presentavano ipoalbuminemia rispetto a nessun caso di ipoalbuminemia nei pazienti non trattati con asparaginasi; nessun effetto significativo dei livelli di albumina sui livelli plasmatici di MTX a 48 ore.
  • Nessuna differenza significativa nell’incidenza di nefrotossicità, neurotossicità o mucosite tra gruppi di trattamento.

Limiti

  • Campione di dimensioni limitate.