Livelli plasmatici innalzati di proteina C-reattiva possono essere predittivi dello sviluppo di tumore polmonare

Perché è importante

• Questo nuovo studio integra il crescente corpo di evidenze internazionali che suggeriscono un coinvolgimento della CRP nello sviluppo del tumore polmonare.
• Una metanalisi del 2012 ha indicato che alti livelli di CRP sono associati a un aumento del 33% dello sviluppo di tumore polmonare, sulla base di 10 studi con 1.918 tumori polmonari.
• Un successivo studio di coorte, prospettico finlandese della durata di 21 anni ha indicato che livelli più alti di CRP sono associati a un aumento di 3 volte dello sviluppo di tumore polmonare.
• A livello meccanicistico, l’infiammazione cronica (indicata da alti livelli di CRP) può rilasciare fattori angiogenici che provocano proliferazione cellulare e sviluppo di tumori.
• L’insieme di evidenze suggerisce che i medici di base potrebbero considerare gli alti livelli di CRP come identificativi di un paziente ad alto rischio, per il quale è giustificato uno screening del tumore polmonare più frequente.

Disegno dello studio

• Lo studio cinese era uno studio di coorte, prospettico, di popolazione di quasi 100.000 lavoratori attivi e in pensione, noto come Coorte Kailuan, senza tumori al momento dell’arruolamento nel periodo 2006–2007.
• La CRP plasmatica è stata analizzata una volta al momento dell’arruolamento; la coorte è stata seguita per una media di 8,7 anni fino al 2015. Per misurare la concentrazione di CRP è stato utilizzato un saggio ad alta sensibilità con un limite inferiore di rilevabilità di 0,1 mg/l.
• Dopo la valutazione basale della CRP i pazienti hanno incontrato i medici di persona ogni 2 anni per una visita medica.
• L’incidenza cumulativa di tumore polmonare (890 partecipanti su 97.950) è stata studiata in relazione ai tre livelli di CRP utilizzati dall’American Heart Association: basso (<1 mg/l), medio (1–3 mg/l) e alto (>3 mg/l).
• Finanziamento: Central Research Institute Fund della Chinese Academy of Medical Sciences; National Key Research & Development Program of China; altri.

Risultati principali

• Alti (rispetto a bassi) livelli di CRP sono risultati associati a un aumento del 42% del rischio di tumore polmonare incidente (HR_{CRP alta/bassa}=1,42; IC 95%, 1,20–1,68). I risultati sono stati corretti per fattori confondenti come età, sesso, livello di istruzione, fumo, consumo di alcol, diabete, indice di massa corporea (body mass index, BMI) e attività fisica.
• Livelli medi (rispetto a bassi) di CRP dopo correzione per i fattori confondenti sono risultati associati a un aumento del 21% del rischio di tumore polmonare incidente (HR_{CRP media/bassa}=1,21; IC 95%, 1,03–1,42).
• La correlazione tra CRP e incidenza di tumore polmonare è risultata dose-dipendente (P_tendenza<0,001).
• Dopo la stratificazione della coorte in base al BMI, la correlazione tra CRP e tumore polmonare è stata osservata solo nei partecipanti non obesi:
  • BMI basso (<24 kg/m²), HR_{CRP alta/bassa}=1,51; IC 95%, 1,18–1,94; P_tendenza=0,001;
  • BMI medio (24–28 kg/m²), HR_{CRP alta/bassa}=1,47; IC 95%, 1,13–1,92; P_tendenza=0,003;
  • BMI alto (≥28 kg/m²), HR_{CRP alta/bassa}=1,01; IC 95%, 0,64–1,57; P_tendenza=0,991.
• I risultati relativi al BMI indicano un’interazione negativa tra livelli di CRP e BMI per il rischio di tumore polmonare incidente (P_interazione=0,049).

Limiti

• Il disegno osservazionale dello studio comporta rischi di confondimento dovuti a fattori non misurati e distorsione da selezione.
• Lo studio non ha raccolto informazioni sulla durata e sull’intensità del fumo, che è stato valutato solo in termini di mai fumatori/non fumatori.
• Lo studio non prevedeva correzioni per inquinanti ambientali e abitudini alimentari come potenziali fattori confondenti.
• Il follow-up per lo studio del tumore polmonare è stato breve (media di 8,7 anni).
• Il livello di CRP è stato esaminato solo in un singolo momento temporale.