Linfoma: l’inibizione di PD-1 può aumentare l’effetto di ibrutinib sulle cellule T?

  • Herrera AF & al.
  • Am J Hematol
  • 17/10/2019

  • David Reilly
  • Univadis Clinical Summaries
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Conclusioni

  • Nei pazienti con linfoma follicolare recidivante/refrattario (LF R/R), linfoma diffuso a grandi cellule B del centro germinale (diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL; germinal center B-cell, GCB) R/R, o DLBCL non-GCB R/R l’aggiunta di durvalumab a ibrutinib non aumenta in modo significativo l’efficacia.

Perché è importante

  • È noto che ibrutinib aumenta l’attivazione citotossica delle cellule T e migliora la secrezione di citochine pro-infiammatorie; tali effetti dovrebbero teoricamente agire in modo sinergico con l’inibizione della proteina di morte cellulare programmata 1 (programmed death cell-1, PD-1).

Disegno dello studio

  • Studio di fase 2 per esaminare ibrutinib + durvalumab in pazienti con LF R/R (n=27), DLBCL GCB R/R (n=17), DLBCL non-GCB (n=16) o DLBCL non specificato (n=2).
  • Età mediana dei pazienti di 60 anni (intervallo: 22–82 anni).
  • Finanziamento: Pharmacyclics LLC, una società AbbVie.

Risultati principali

  • Tasso di risposta complessiva (overall response rate, ORR):
    • LF R/R, 26% (IC 95%, 11%–46%);
    • DLBCL GCB, 13% (IC 95%, 2%–38%);
    • DLBCL non-GCB, 38% (IC 95%, 15%–65%).
  • Sopravvivenza libera da progressione (progression-free survival, PFS) mediana:
    • LF R/R, 10,2 mesi;
    • DLBCL GCB, 2,9 mesi;
    • DLBCL non-GCB, 4,1 mesi.
  • Sopravvivenza complessiva (overall survival, OS) mediana:
    • LF R/R, non valutabile.
    • DLBCL GCB, 5,5 mesi;
    • DLBCL non-GCB, 7,3 mesi.
  • Complessivamente, il 56% dei pazienti ha sviluppato eventi avversi (adverse event, AE) di grado 3–4.
  • Gli AE emergenti dal trattamento di grado 3–4 più comuni includevano neutropenia (21%) e dispnea (10%).

Limiti

  • Studio con disegno in aperto.