Legame causale tra vitamina A e carotene alimentari e tumore polmonare

Perché è importante

• I risultati dovrebbero spingere i medici di base a informarsi con i pazienti in merito all’uso di integratori vitaminici, valutando la possibilità di sconsigliare l’assunzione di retinolo e carotene, specialmente nel caso dei fumatori.

Contesto

• Già nel 1996 una sperimentazione clinica randomizzata su retinolo e beta-carotene per la prevenzione del tumore polmonare è stata interrotta anticipatamente quando queste 2 vitamine antiossidanti (rispetto al placebo) hanno inaspettatamente evidenziato un effetto avverso sul tumore polmonare.
• Una coorte prospettica giapponese di 18 anni con 38.000 uomini e 41.000 donne ha riportato un’associazione positiva tra assunzione di retinolo e il rischio complessivo di tumore polmonare negli uomini. Non sono state osservate associazioni per il carotene e le vitamine C ed E.
• Il retinolo sierico ha evidenziato un’associazione causale con il tumore polmonare in un precedente studio di randomizzazione mendeliana.

Disegno dello studio

• Analisi di randomizzazione mendeliana a 2 campioni della correlazione tra retinolo, carotene, vitamina C e vitamina E alimentari e tumore polmonare.
• Gli sperimentatori hanno identificato 48 polimorfismi a singolo nucleotide (single nucleotide polymorphism, SNP) associati a esposizione regolare a retinolo, carotene, vitamina C o vitamina E mediante studi di associazione sull’intero genoma (genome-wide association study, GWAS) della UK Biobank (con campioni di dimensioni comprese tra 62.991 e 64.979).
• Hanno inoltre acquisito dati GWAS dall’International Lung Cancer Consortium relativi a 11.348 soggetti affetti da tumore polmonare e 15.861 soggetti senza (partecipanti di controllo), in entrambi i casi di origine europea.
• L’analisi di randomizzazione mendeliana primaria è stata condotta con il metodo ponderato della varianza inversa per valutare l’associazione tra vitamine e tumore polmonare.
• Per verificare i risultati è stata condotta un’analisi di sensibilità.
• Finanziamento: nessuno rivelato.

Risultati principali

• Livelli più elevati di retinolo alimentare hanno evidenziato un’associazione causale con il tumore polmonare in generale (OR=1,844; IC 95%, 1,359–2,502).
• Livelli più elevati di retinolo alimentare hanno evidenziato associazioni suggestive di causalità con 2 sottotipi di tumore polmonare: tumore polmonare a cellule squamose (OR=2,162; IC 95%, 1,117–4,183) e adenocarcinoma polmonare (OR=1,706; IC 95%, 1,084–2,685).
• Il carotene alimentare ha evidenziato una correlazione positiva con l’adenocarcinoma polmonare (OR=1,510; IC 95%, 1,002–2,276).
• Non sono state osservate associazioni significative tra assunzione di vitamina C o E e tumore polmonare.

Limiti

• Lo studio non ha potuto valutare gli effetti causali di α-carotene e β-carotene, a causa della mancanza di sufficienti SNP.
• Le varianti genetiche sono limitate a partecipanti europei, aspetto che potrebbe limitare la generalizzabilità dei risultati.