La terapia di prima linea con pembrolizumab si dimostra promettente nel CRC con alta instabilità dei microsatelliti

  • André T & al.
  • N Engl J Med
  • 03/12/2020

  • Jim Kling
  • Univadis Clinical Summaries
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Conclusioni

  • In una sperimentazione di fase 3, pembrolizumab ha ottenuto una migliore sopravvivenza libera da progressione (progression-free survival, PFS) rispetto alla chemioterapia come trattamento di prima linea del tumore colorettale (colorectal cancer, CRC) in stadio avanzato con alta instabilità dei microsatelliti/deficit di riparazione del mismatch.

Perché è importante

  • Pembrolizumab è approvato dalla FDA in questo gruppo in caso di progressione dopo la chemioterapia.

Disegno dello studio

  • Analisi ad interim della sperimentazione di fase 3, in aperto (KEYNOTE-177; n=307).
  • I pazienti sono stati assegnati casualmente a pembrolizumab 200 mg ogni 3 settimane o a chemioterapia (terapia a base di 5-fluorouracile con o senza bevacizumab o cetuximab) ogni 2 settimane.
  • Finanziamento: Merck Sharp & Dohme; Stand Up to Cancer.

Risultati principali

  • La PFS mediana è risultata maggiore nel gruppo trattato con pembrolizumab:
    • 16,5 rispetto a 8,2 mesi; 
    • HR=0,60 (P=0,0002).
  • Un numero maggiore di pazienti nel gruppo trattato con pembrolizumab è risultato libero da progressione a 12 mesi (55,3% vs. 37,3%) e a 24 mesi (48,3% vs. 18,6%).
  • Dopo 24 mesi di follow-up, la durata media della PFS era maggiore nel gruppo trattato con pembrolizumab (13,7 vs. 10,8 mesi).
  • Tra i pazienti con una risposta completa o parziale dopo 24 mesi, era ancora in corso nell’83% di quelli nel gruppo trattato con pembrolizumab rispetto al 35% di quelli nel gruppo sottoposto a chemioterapia.
  • Gli eventi avversi di grado ≥3 erano meno comuni nel gruppo trattato con pembrolizumab (56% vs. 78%).

Limiti

  • Studio in aperto.