La FDA approva sotorasib come prima terapia mirata per l’NSCLC con mutazione G12C di KRAS

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Conclusioni

  • La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha concesso approvazione accelerata a sotorasib (Amgen, Inc.), la prima terapia mirata per pazienti affetti da tumore polmonare non a piccole cellule (non-small cell lung cancer, NSCLC) con mutazione G12C di KRAS trattato precedentemente.

Perché è importante

  • Le mutazioni di KRAS, che rappresentano circa il 25% delle mutazioni nell’NSCLC, sono state ritenute conferire farmaco-resistenza.
  • La mutazione G12C di KRAS rappresenta circa il 13% delle mutazioni nell’NSCLC.

Punti salienti

  • La dose raccomandata è 960 mg per via orale una volta al giorno.
  • Il trattamento deve essere sospeso nei pazienti con sospetta malattia polmonare interstiziale (interstitial lung disease, ILD)/polmonite e interrotto definitivamente se la diagnosi viene confermata.
  • Va evitata la co-somministrazione con inibitori della pompa protonica e antagonisti del recettore H2.
  • Gli eventi avversi più comuni sono diarrea, dolore muscoloscheletrico, nausea, affaticamento, epatotossicità e tosse.
  • L’approvazione si basa sulla sperimentazione multicentrica, a braccio singolo, in aperto CodeBreaK 100, che ha incluso 124 pazienti adulti affetti da NSCLC localmente avanzato o metastatico con mutazione G12C di KRAS che avevano subito progressione della malattia dopo il trattamento con un inibitore del checkpoint immunitario e/o chemioterapia a base di platino:
    • il tasso di risposta obiettiva è stato del 36%;
    • è stata ottenuta risposta completa nel 2% dei pazienti e risposta parziale nel 35%;
    • la durata della risposta (duration of response, DOR) mediana è stata di 10,0 mesi;
    • il 58% dei pazienti ha ottenuto una DOR ≥6 mesi.
  • Le designazioni della FDA hanno incluso approvazione accelerata, revisione prioritaria e terapia fortemente innovativa.
  • Lumakras è stato anche designato un farmaco orfano.

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