Incidenza e gestione degli effetti collaterali polmonari di trastuzumab deruxtecan

  • Univadis
  • Notizie di oncologia
L'accesso ai contenuti di questo sito è riservato agli operatori del settore sanitario italiano L'accesso ai contenuti di questo sito è riservato agli operatori del settore sanitario italiano

La malattia polmonare come effetto avverso del farmaco oncologico mirato trastuzumab deruxtecan non è trascurabile, sebbene il rapporto beneficio/rischio dell’uso del farmaco sia comunque positivo, affermano i ricercatori, che riportano una revisione delle prime sperimentazioni cliniche sul farmaco.

Nel nuovo studio gli sperimentatori hanno analizzato i dati delle prime sperimentazioni cliniche che hanno coinvolto pazienti affetti da tumori in stadio avanzato pesantemente pretrattati. Hanno riscontrato un’incidenza di interstiziopatia (interstitial lung disease, ILD)/polmonite associata al farmaco di poco superiore al 15%. La maggioranza dei pazienti (77,4%) presentava ILD di grado 1 o 2, ma il 2,2% dei pazienti presentava ILD di grado 5.

“L’interstiziopatia è un fattore di rischio noto nei pazienti trattati con coniugati anticorpali per il cancro”, ha commentato l’autore principale, il Dott. Charles Powell, Janice and Coleman Icahn School of Medicine, New York. Questo effetto avverso può portare a fibrosi polmonare e può diventare grave, potenzialmente letale e persino letale, avvertono gli autori.

Gli autori hanno anche discusso la gestione dell’evento, che prevede corticosteroidi, e hanno raccomandato che qualsiasi paziente che sviluppi ILD di grado 3 o superiore deve essere ricoverato in ospedale.

Suggeriscono che un attento monitoraggio e una gestione proattiva possono ridurre il rischio di ILD.

Hanno infatti notato un’incidenza inferiore di questo effetto avverso in una successiva sperimentazione di fase 3 del farmaco (10,5% nella sperimentazione DESTINY-Breast03) ed eventi avversi meno gravi in questa popolazione di pazienti (nessuno di questi eventi era di grado 4 o 5).

“Maggiori conoscenze... e l’adozione delle linee guida su monitoraggio, diagnosi e gestione di ILD/polmonite” potrebbero aver consentito l’identificazione precoce di questo effetto avverso e il trattamento prima che progredisse, hanno commentato.

Nella loro revisione, gli sperimentatori hanno valutato 9 sperimentazioni cliniche della monoterapia per tumori allo stadio iniziale (fasi 1 e 2) e hanno coinvolto un totale di 1.150 pazienti pesantemente pretrattati (tumore mammario, 44,3%; tumore dello stomaco, 25,6%; tumore polmonare, 17,7%; tumore colorettale, 9,3%, altri tumori, 3,0%). Hanno ricevuto 1 o più dosi di almeno 5,4 mg/kg di trastuzumab deruxtecan.

Quasi la metà della coorte è stata trattata per più di 6 mesi. Un totale di 276 potenziali eventi di ILD/polmonite è stato inviato per l’aggiudicazione; l’85% di essi è stato giudicato ILD/polmonite.

L’incidenza complessiva di eventi di ILD/polmonite aggiudicati come tali è risultata del 15,4%; la maggior parte erano eventi di basso grado. Circa l’87% dei pazienti ha sviluppato il primo evento di ILD entro 12 mesi dal trattamento. Il tempo mediano a un evento di ILD/polmonite è stato di 5,4 mesi.

Alcuni dei pazienti che hanno sviluppato ILD/polmonite di grado 1 sono stati trattati e l’evento avverso si è risolto. Questi pazienti sono stati quindi ritrattati con il farmaco. Gli autori hanno osservato che solo 3 dei 47 pazienti ritrattati hanno sviluppato una recidiva di ILD/polmonite.

“La risomministrazione di T-DXd [trastuzumab deruxtecan] dopo la risoluzione completa di eventi di grado 1 è possibile e giustifica ulteriori indagini”, hanno commentato. Avvisano tuttavia che la risomministrazione non è raccomandata per tutti i pazienti, quantomeno non per quelli con ILD/polmonite di grado 2 o superiore.

In generale, gli autori hanno concluso che il “rapporto beneficio/rischio del trattamento con T-DXd è positivo”, con l’avvertenza però che alcuni pazienti potrebbero essere a maggior rischio di sviluppare ILD/polmonite.

I fattori basali che aumentano il rischio di sviluppare un evento di ILD/polmonite sono risultati età <65 anni, dose >6,4 mg/kg, livello di saturazione di ossigeno basale <95%, insufficienza renale da moderata a grave e comorbilità polmonari. Inoltre, i pazienti con una diagnosi iniziale di cancro risalente a più di 4 anni prima dell’assunzione del farmaco sono risultati a maggior rischio di sviluppare ILD/polmonite.

“Utilizzando quanto appreso dall’esperienza nelle prime sperimentazioni cliniche, i protocolli di educazione dei medici e di gestione dei pazienti sono stati rivisti e divulgati dagli sponsor dello studio; dati di sperimentazioni più recenti in linee di trattamento meno avanzate hanno evidenziato tassi inferiori di eventi di ILD, suggerendo che lo stretto monitoraggio e la gestione proattiva di ILD/polmonite sono giustificati per tutti i pazienti”, ha affermato l’autore principale in una dichiarazione.