ESMO 2021 — L’aggiunta di bevacizumab a erlotinib prolunga la sopravvivenza libera da progressione dei pazienti affetti da tumore polmonare

Perché è importante

• L’aggiunta di bevacizumab ha prolungato la PFS in sperimentazioni precedenti, ma i dati in pazienti non asiatici sono limitati.

Disegno dello studio

• Sperimentazione Beverly: sperimentazione di fase III, multicentrica, randomizzata, in aperto, non a scopo di lucro
• 160 pazienti italiani randomizzati a bevacizumab + erlotinib (n=80) o a erlotinib in monoterapia (n=80).
• Stratificazione in base a punteggio di validità, tipo di mutazione, centro.
• Endpoint primari: PFS valutata dallo sperimentatore (investigator assessed, IA-PFS) e PFS valutata centralmente, in cieco, in modo indipendente (blinded-independent centrally-reviewed, BICR-PFS).
• Endpoint secondari: sopravvivenza complessiva (overall survival, OS), qualità della vita (quality of life, QoL; questionario EORTC C30-LC13), tasso di risposta obiettiva (objective response rate, ORR; entrambi mediante IA e BICR).
• Analisi finale: giugno 2021; follow-up mediano di 36 mesi.
• Finanziamento: parzialmente finanziato da Roche.

Risultati principali

• IA-PFS mediana: 15,4 mesi con bevacizumab + erlotinib rispetto a 9,6 mesi con erlotinib in monoterapia (HR corretto, 0,66; p=0,015).
• BICR-PFS, 9,6 mesi con la combinazione rispetto a 14,8 mesi con erlotinib in monoterapia (HR corretto, 0,68; p=0,027).
• OS (56% degli eventi): 33,3 mesi con bevacizumab + erlotinib rispetto a 22,8 mesi con erlotinib in monoterapia (HR corretto, 0,72; p=0,132).
• Secondo un’analisi di sottogruppo esplorativa, i fumatori hanno evidenziato una maggiore probabilità di ottenere benefici con bevacizumab.
• IA-ORR: 70% con la combinazione e 50% con erlotinib in monoterapia (p=0,01).
• Nessuna differenza in alcuna delle voci relative alla QoL.
• Nessun nuovo problema di sicurezza.

Il commento degli esperti

“La sperimentazione esamina un aspetto molto importante oggi nel tumore polmonare. I risultati relativi ai pazienti con un’anamnesi di fumatore sono molto interessanti. La domanda è: il biomarcatore è il fumo o potrebbe essere qualcos’altro come lo stato mutazionale di TP53? Sono curioso di capire la base biologica di questo risultato e di vedere i dati genomici di prossima pubblicazione di questa sperimentazione”. Natasha Leighl. Professore di Medicina, Università di Toronto; Presidente della OSI Pharmaceuticals Foundation; Princess Margaret Cancer Centre, Toronto (Canada).