ESMO 2019 — Tumore prostatico resistente alla castrazione metastatico: olaparib migliora la PFS e la OS ad interim in pazienti selezionati

Perché è importante

• Fino al 30% degli uomini con mCRPC presenta tali alterazioni genetiche.
• Le opzioni terapeutiche per l'mCRPC sono limitate. Questo è il primo studio di fase 3 selezionato in base ai biomarcatori di un agente mirato a produrre risultati positivi in questo contesto.

Disegno dello studio

• La Coorte A presentava alterazioni nei geni BRCA1, BRCA2 o ATM e la Coorte B presentava alterazioni in uno dei 12 altri geni. Tutti presentavano mCRPC in progressione con enzalutamide o abiraterone acetato.
• I pazienti sono stati randomizzati (2:1) a olaparib o a scelta del medico a enzalutamide o abiraterone acetato (entrambi in aggiunta a prednisone).
• L’endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione radiografica (radiographic progression-free survival, rPFS) nella Coorte A.
• Finanziamento: AstraZeneca e MSD.

Risultati principali

• La rPFS mediana nella Coorte A era di 7,39 mesi con olaparib e 3,55 mesi con trattamento ormonale (hazard ratio [HR]: 0,34, IC al 95%: 0,25-0,47, P
• La sopravvivenza complessiva mediana (analisi ad interim) nella Coorte A era rispettivamente di 18,50 e 15,11 mesi con olaparib e trattamento ormonale (HR: 0,64, IC al 95%: 0,43-0,97, P=0,0173). La sopravvivenza è stata migliorata anche nella popolazione generale; il miglioramento si è avuto nonostante il crossover a olaparib nel braccio di terapia ormonale in entrambe le coorti.
• Il 16,4% dei pazienti ha interrotto olaparib a causa di eventi avversi, rispetto all’8,5% con il trattamento ormonale.

Limiti

• I dati sulla sopravvivenza non sono ancora maturi.

Il commento degli esperti

• “Questo studio che cambierà realmente la pratica clinica rappresenta l’inizio di un’era di terapia mirata [in questo contesto]”, ha affermato Eleni Efstathiou, MD, PhD (MD Anderson Cancer Center, Houston, TX), la conferenziera invitata non coinvolta nello studio.