ESMO 2019 — Combinazione di cediranib e olaparib presenta un beneficio clinico nel tumore ovarico BRCA wild-type platino-resistente


  • Jo Whelan
  • Oncology Conference reports
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Conclusioni

  • Le pazienti pesantemente pretrattate con tumore ovarico platino-resistente (platinum-resistant ovarian cancer, PROC) hanno manifestato un beneficio clinico con una combinazione di cediranib e olaparib.
  • Questo regime orale potrebbe offrire un'alternativa alla chemioterapia.

Perché è importante

  • Il PROC è un'area di notevole esigenza non soddisfatta: la sopravvivenza libera da progressione (progression-free survival, PFS) media è di appena 3-4 mesi, anche dopo paclitaxel settimanale, che attualmente è il regime chemioterapico più efficace.
  • L'inibizione di PARP con un singolo agente (olaparib) ha efficacia limitata nel PROC BRCA wild-type. L'ipossia indotta da agenti antiangiogenici potrebbe sensibilizzare questi tumori all'inibizione di PARP.

Risultati principali

  • La PFS media era di 5,7 mesi per il braccio cediranib/olaparib continui, di 3,8 mesi per il braccio di programma intermittente e di 3,1 mesi per il braccio di controllo paclitaxel.
  • La differenza di 1,82 mesi nella PFS tra paclitaxel e il programma continuo era statisticamente significativa nelle pazienti BRCA wild-type/sconosciuto (IC al 95%: 0,4-3,5 mesi, P=0,03) quando analizzata usando la differenza nell'area sotto la curva PFS.
  • L'84,6% delle pazienti valutabili (n=39) che seguivano il programma continuo hanno manifestato un beneficio clinico (malattia stabile o miglioramento in base ai criteri RECIST 1.1), rispetto al 54,1% delle pazienti nel braccio paclitaxel (n=24 valutabili).
  • La combinazione di cediranib e olaparib era ben tollerata ed è insorta grave diarrea solo nel 5% delle pazienti che seguivano il programma continuo.

Disegno dello studio

  • 123 pazienti sono state randomizzate 1:1:1 a ricevere 80 mg/m2 a settimana di paclitaxel per un massimo di 24 settimane (controllo); oppure olaparib 300 mg due volte al giorno insieme a 20 mg di cediranib al giorno (programma continuo) oppure 20 mg di cediranib 5 giorni a settimana (programma intermittente), fino a progressione. L’endpoint primario era la PFS.
  • Le pazienti dello studio erano state pesantemente pretrattate: Il 59% aveva ricevuto tre o più linee precedenti di chemioterapia e l'intervallo medio senza platino era inferiore ai 3 mesi.
  • L'82% presentava uno stato BRCA wild-type e un ulteriore 7% presentava uno stato BRCA sconosciuto.
  • Finanziamento: AstraZeneca.

Limiti

  • Il numero di pazienti era ridotto, il che significa che la sperimentazione non aveva una potenza sufficiente.