ESMO 2019 — “Boost” di ipilimumab personalizzato aumenta la risposta a nivolumab nel carcinoma a cellule renali in stadio avanzato


  • Jo Whelan
  • Oncology Conference reports
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Conclusioni

  • Iniziare il trattamento con nivolumab (NIVO) in monoterapia, e somministrare ipilimumab (IPI) come boost immunoterapico nei non responder, migliora la risposta rispetto a nivolumab in monoterapia.

Perché è importante

  • NIVO+IPI è stato approvato per il trattamento di prima linea del carcinoma a cellule renali (renal cell carcinoma, RCC) in stadio avanzato a rischio intermedio e basso, ma la somministrazione dei trattamenti combinati in un regime fisso con quattro cicli di induzione potrebbe causare più eventi avversi rispetto a nivolumab in monoterapia.
  • Questo è il primo studio che ha valutato un approccio personalizzato al potenziamento del trattamento NIVO con IPI in base alla risposta individuale.

Disegno dello studio

  • Studio europeo di fase 2, multicentrico, su 258 pazienti di prima e seconda linea dopo inibitore tirosin-chinasico (tyrosine kinase inhibitor, TKI) con RCC a cellule chiare in stadio avanzato a rischio intermedio o basso secondo l'International Metastatic RCC Database Consortium (IMDC) .
  • I pazienti che non hanno risposto all'induzione con il singolo agente nivolumab hanno ricevuto 2-4  cicli “boost” di NIVO+IPI.
  • I pazienti che hanno risposto all'induzione hanno proseguito con il mantenimento NIVO e hanno ricevuto il “boost” di IPI solo in caso di progressione.  
  • L'endpoint primario era il tasso di risposta complessiva (overall response rate, ORR) valutato dallo sperimentatore, analizzato in modo indipendente in prima e seconda linea.
  • Finanziamento: Bristol-Myers Squibb GmbH & Co. KGaA.

Risultati principali

  • L'ORR con NIVO in monoterapia era del 28,7% (IC al 95%: 20-38) nei pazienti in prima linea e del 18,2% in seconda linea. 
  • La migliore risposta complessiva dopo l'induzione di NIVO con o senza “boost” di NIVO+IPI era del 37% (IC al 95%: 28-47) in prima linea e del 28,3% (IC al 95%: 20-38) in seconda linea.
  • Occorre un follow-up più lungo per valutare la durata della risposta.

Il commento degli esperti

  • “La strategia “boost” potrebbe salvare il 10% circa dei pazienti rispetto a NIVO in monoterapia”, ha affermato la conferenziera Dott.ssa Cristina Suarez, MD PhD, del Vall d’Hebron Institute of Oncology, Spagna, che non era coinvolta nello studio. “Tuttavia, alcuni pazienti potrebbero perdere i benefici del ricevere IPI. I tassi di risposta completa (complete response, CR) con la strategia in prima linea erano inferiori rispetto alla terapia combinata”, ha fatto notare. “Questa sembra una buona strategia per la seconda linea, ma non per la prima linea”, ha concluso.