Effetto della combinazione a dose fissa di amlodipine/valsartan rispetto a nebivolol/valsartan sulla pressione sanguigna centrale e periferica


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Effetto della combinazione a dose fissa di amlodipine/valsartan rispetto a nebivolol/valsartan sulla pressione sanguigna centrale e periferica

Nelle linee guida sull'ipertensione vengono raccomandate diverse terapie combinate, tra le quali i bloccanti dei canali del calcio o i beta bloccanti in combinazione con i bloccanti del recettore dell’angiotensina 2 (ARB). Tale terapia è efficace nel controllare la pressione sanguigna periferica dei pazienti, proteggendoli dal danno dell'organo bersaglio. La pressione arteriosa centrale e la rigidità arteriosa sono fattori predittivi indipendenti del danno dell'organo bersaglio poiché rappresentano meglio il carico imposto alle coronarie e alle arterie cerebrali e quindi hanno una forte relazione con prognosi e danno vascolare. Pertanto, quando si scelgono i farmaci che abbassano la pressione sanguigna, si dovrebbe prendere in considerazione la riduzione della pressione sia centrale che periferica. Non tutti i farmaci antiipertensivi influenzano la rigidità aortica e l'emodinamica centrale in modo simile. La combinazione di un ARB con un bloccante dei canali del calcio ha il potenziale per ridurre la rigidità aortica e migliorare l'emodinamica centrale (sinergia a livello vascolare). In confronto con altri beta bloccanti, il Nebivolol, ha un grande effetto sulla rigidità arteriosa.

Questo studio si è proposto di valutare l'efficacia della combinazione a dose fissa di amlodipina/valsartan rispetto a nebivololo /valsartan 160 mg in pazienti ipertesi di grado 2 o superiore valutati sulla pressione sanguigna periferica e centrale.

È stato uno studio prospettico, randomizzato, open-label, condotto presso la clinica ambulatoriale del dipartimento di cardiologia dell'ospedale universitario Beni-Suef nel periodo compreso tra ottobre 2016 e gennaio 2018. Un totale di 160 pazienti (età compresa tra 25 e 84 anni) sono stati randomizzati in 1: 1 in due gruppi. Il gruppo I (amlodipina/ valsartan, A/V; n=80) ha ricevuto una combinazione di amlodipina 10 mg più valsartan 160 mg come singola pillola una volta al giorno, mentre il gruppo II (bebivololo/valsartan, N/V; n=80) ha ricevuto nebivololo 5 mg più valsartan 160 mg sottoforma di una compressa per ciascuno farmaco una volta al giorno per un periodo di 12 settimane. Durante lo studio sono stati esclusi 23 pazienti, 10 pazienti hanno interrotto la terapia, 6 pazienti hanno cambiato il farmaco e 7 pazienti hanno rifiutato di continuare lo studio. 137 pazienti hanno completato lo studio; 75 pazienti del gruppo I e 62 pazienti del gruppo II. La pressione sanguigna periferica e centrale è stata misurata tre volte: alla randomizzazione, dopo 6 settimane e a 12 settimane.

Sono stati arruolati pazienti con ipertensione essenziale con diagnosi di ipertensione di grado 2 o superiore (definita come pressione sistolica ≥ 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg) secondo le linee guida del 2018 dell’European Society of Hypertension (ESH) e una frequenza cardiaca da seduti ≥ 55 bpm. I pazienti non erano in trattamento per ipertensione, o non avevano raggiunto il target della pressione arteriosa periferica (BP

Per le misurazioni della PA periferica è stato utilizzato uno sfigmomanometro manuale standardizzato, mentre per la valutazione della pressione centrale è stato usato il metodo basato sulla cuffia brachiale utilizzando uno strumento computerizzato per la valutazione di un intervallo degli indici arteriosi centrali non invasivi (metodo approvato dalla Società europea di cardiologia (ESC) e dalla Food and Drug Administration (FDA).

Entrambi i gruppi erano ben assortiti per quanto riguarda età, peso e indice di massa corporea, nonché per le altre caratteristiche demografiche. L'ipertrofia ventricolare sinistra (LVH) è stata rilevata dall'ecocardiografia in 14 pazienti (18,7%) dal gruppo I e 7 pazienti (11,3%) dal gruppo II (p = 0,170).

In entrambi i gruppi è stata osservata una riduzione della pressione periferica diastolica e sistolica (pDBP e pSBP) e della pressione arteriosa media (MAP) dal basale a 6 e 12 settimane di trattamento, ma il in misura più marcata nel gruppo I (A/V) rispetto al gruppo II (N / V). Le riduzioni medie di pSBP e pDBP dopo 6 settimane sono state - 39,49 ± 17,32 mmHg e - 17,42 ± 11,54 mmHg nel gruppo I vs - 31,26 ± 13,57 mmHg e - 15,28 ± 10,79 mmHg nel gruppo II (p

La variazione media della riduzione della pressione centrale diastolica e sistolica (cDBP e cSBP) dopo 6 settimane è stata maggiore nel gruppo I rispetto al gruppo II (- 19,83 ± 14,42 e - 12,81 ± 10,84 mmHg contro - 15,69 ± 12,53 e - 7,27 ± 8,93 mmHg rispettivamente). Solo 71 pazienti hanno completato il follow-up della pressione arteriosa a 12 settimane: 39 nel gruppo I e 32 nel gruppo II. Dopo 12 settimane il cambiamento medio in cSBP nel gruppo I era - 19,48 ± 13,35 mmHg contro - 19,50 ± 15,50 mmHg nel gruppo II e cDBP era - 12,17 ± 9,69 nel gruppo I contro - 10,84 ± 13,14 mmHg nel gruppo II. Il gruppo I (A / V) ha mostrato un'elevata differenza statisticamente significativa nella riduzione del pressione di polso centrale dopo 6 settimane con una riduzione di circa 8,53 ± 13,80 (P

Per quanto riguarda i marcatori di rigidità arteriosa, indice di incremento (AIx) e velocità dell'onda del polso (PWV), entrambi gli schemi di trattamento li hanno significativamente ridotti dopo 6 settimane di trattamento. Il gruppo II ha mostrato più efficacia nel ridurre l'AIx rispetto al gruppo I (-6,00 ± 10,94 (P = 0,002) contro - 3,44 ± 9,80 (P = 0,026). Tuttavia, dopo 12 settimane il gruppo II ha abbassato significativamente l'AIx di una differenza media - 6,56 ± 12,64% (P = 0,006) mentre il gruppo I non ha mostrato alcun cambiamento significativo (P = 0,085). Entrambi i gruppi hanno mostrato una differenza statisticamente significativa nella riduzione della PWV, con una riduzione più marcata nel gruppo I (A / V) rispetto al gruppo II (N / V) [- 0,54 ± 0,78 m / s (P

Non è stata rilevata alcuna differenza significativa tra i due gruppi dopo 6 settimane in effetti avversi riportati (P = 0,091). Edema e vertigini moderati degli arti inferiori sono stati riportati dai pazienti solo nel gruppo I (n = 6 (8,0%) e n = 1 (1,3%). Lieve edema degli arti inferiori, cefalea e mancanza di respiro, ciascuno riportato dallo stesso numero di pazienti solo nel gruppo II; (n = 1 (1,6%). Solo un paziente (1,3%) del gruppo I (A / V) ha riportato alcuni segni di ipotensione senza differenza di significatività tra i 2 gruppi (p = 0,196). Non c'era alcuna differenza statistica tra i due gruppi dopo 12 settimane in relazione alla creatinina sierica e all'urea ematica. La creatinina sierica è migliorata da 2,24 mg / dl a 1,69 mg / dl e da 2,66 mg / dl a 2,4 mg / dl in 2 pazienti con creatinina sierica elevata, assegnati in modo casuale al gruppo N/V, dopo 12 settimane di trattamento.

Questo studio ha dimostrato che Entrambi i gruppi di trattamento hanno abbassato la pressione sanguigna periferica e centrale dopo 6 e 12 settimane di trattamento, ma la combinazione di Amlodipina / Valsartan è risultata più efficace. Entrambi i trattamenti hanno esercitato effetti diversi sugli indici centrali.

Limitazioni dello studio: È uno studio open-label; il numero di pazienti era relativamente piccolo, causando la mancata corrispondenza di alcuni indici di base. Inoltre è stato uno studio piuttosto breve. Pertanto, per accedere a questo effetto terapeutico dovrebbe essere applicato uno studio futuro con un lungo periodo di follow-up. - Scarica il documento completo in formato PDF