EAN 2023 - Le sfide della gestione dell'epilessia in gravidanza

Secondo una ricerca, circa la metà delle gravidanze in donne con epilessia non è pianificata a causa di interazioni tra ASM e contraccettivi ormonali. Per esempio, la "mini-pillola" a base di solo progestinico è inefficace se usata con la lamotrigina, e i contraccettivi orali combinati possono interagire con gli ASM, causando eventualmente un fallimento terapeutico di entrambi i farmaci. 

Al contrario, i dispositivi intrauterini (IUD) sono il metodo contraccettivo più affidabile per le donne con epilessia, soprattutto gli IUD ormonali contenenti levonorgestrel, che agisce localmente e quindi ha interazioni minime con gli ASM.

Tuttavia le ricerche sulle interazioni della maggior parte degli ASM ha lasciato più domande che risposte.

"Non ci sono informazioni sufficienti per trarre conclusioni sulla sicurezza [della maggior parte degli ASM]", ha dichiarato Torbjörn Tomson del Karolinska Institute al IX Congresso annuale dell'Accademia Europea di Neurologia a Budapest.

"Dei circa 20 ASM introdotti negli ultimi 30 anni, abbiamo solo dati sulla sicurezza e una conoscenza ragionevole della farmacocinetica di lamotrigina, levetiracetam e oxcarbazepina", ha aggiunto. "Ci sono dubbi sulla sicurezza del topiramato e non abbiamo dati sufficienti su tutti gli altri". 

L'esposizione prenatale a topiramato e valproato è associata a un aumento del rischio di autismo e disabilità intellettiva. Il topiramato è anche associato a un aumento di due volte del rischio di malformazioni congenite maggiori e il valproato a un aumento del rischio di disturbi psichiatrici infantili e adolescenziali.  

Cambiamenti di strategia

L'integrazione di acido folico fornisce un importante esempio di come le comuni strategie di prevenzione degli esiti avversi materni e neonatali possano richiedere un'attenta considerazione nelle donne con epilessia.

Gli integratori di acido folico sono universalmente raccomandati per prevenire i difetti del tubo neurale; attualmente, l'Organizzazione Mondiale della Sanità raccomanda alle donne in età riproduttiva di assumere 0,4 mg di acido folico al giorno. 

Nelle donne con epilessia, l' acido folico riduce il rischio di parto pretermine. Inoltre, sebbene gli ASM possano interferire con il metabolismo dei folati e influenzare il trasporto dei folati attraverso la placenta, non vi sono prove che ciò provochi effetti negativi sullo sviluppo neurologico.

Tuttavia, a dosi più elevate (>1 mg) l'esposizione materna prenatale è stata associata a un aumento del rischio di cancro nei bambini nati da madri con epilessia.

Esposizione attraverso il latte materno

Attualmente si ritiene che la maggior parte dei farmaci ASM comunemente prescritti sia sicura e compatibile con l'allattamento al seno. Tuttavia, solo il 42% delle donne con epilessia allatta al seno a 3 mesi dal parto, a causa dei timori per gli effetti sul neurosviluppo dei farmaci ASM. 

Le donne dovrebbero quindi essere incoraggiate ad allattare al seno e ricevere tempestivamente consulenza e servizi di supporto all'allattamento, ma devono anche essere informate dei potenziali effetti avversi, come la scarsa suzione, l'aumento di peso e la sedazione e, se questi si verificano, è opportuno prendere in considerazione la misurazione delle concentrazioni sieriche del farmaco nel neonato.

"L'esposizione del neonato agli ASM attraverso il latte materno può essere minimizzata con semplici misure, come l'assunzione del farmaco subito dopo l'allattamento o immediatamente prima del periodo di riposo più lungo del bambino", ha dichiarato Bruna Nucera dell'Ospedale Franz Tappeiner di Merano. "Se la dose è stata aumentata durante la gravidanza, si consiglia di ridurla dopo il parto e, se i livelli sierici del bambino sono elevati, si consiglia di ridurre le quantità di latte materno combinandolo con l'alimentazione artificiale" ha aggiunto.