Durvalumab ± tremelimumab + chemioterapia per il tumore polmonare non a piccole cellule

Perché è importante

• Si ritiene che T agisca mediante un meccanismo complementare, ampliando l’attività clinica di D, un agente anti-ligando 1 della proteina di morte cellulare programmata.
• Si prevede che lo studio di fase 3 POSEIDON consentirà di ottenere l’approvazione regolatoria per T nell’NSCLC in Europa e in America.

Disegno dello studio

• Studio a 3 bracci POSEIDON:
  • Braccio T+D+CT: 75 mg di T più 1.500 mg di D più CT a base di platino per un massimo di 4 cicli di 21 giorni, seguiti da D una volta ogni 4 settimane fino alla progressione e una dose aggiuntiva finale di T. CT a base di platino con o senza pemetrexed come terapia di mantenimento.
  • Braccio D+CT: D+CT per un massimo di 4 cicli di 21 giorni, seguiti da D una volta ogni 4 settimane fino alla progressione. CT a base di platino con o senza pemetrexed come terapia di mantenimento.
  • Braccio CT: CT per un massimo di 6 cicli di 21 giorni (con o senza pemetrexed come terapia di mantenimento).
• Esiti primari: PFS e OS con D+CT rispetto alla CT.
• Finanziamento: AstraZeneca.

Risultati principali

• Il regime D+CT ha migliorato significativamente la PFS del 26% rispetto alla CT (HR=0,74; IC 95%, 0,62–0,89) con una mediana di 5,5 rispetto a 4,8 mesi. D+CT non hanno tuttavia migliorato significativamente l’OS rispetto alla CT (HR=0,86; IC 95%, 0,72–1,02), con una mediana di 13,3 rispetto a 11,7 mesi. L’OS a 24 mesi è risultata del 29,6% rispetto al 22,1%.
• Il regime T+D+CT ha migliorato significativamente la PFS del 28% rispetto alla CT (HR=0,72; IC 95%, 0,60–0,86), con una mediana di 6,2 rispetto a 4,8 mesi. La combinazione di 3 farmaci ha inoltre migliorato significativamente l’OS del 23% rispetto alla CT (HR=0,77; IC 95%, 0,65–0,92), con una mediana di 14,0 rispetto a 11,7 mesi. L’OS a 24 mesi è risultata del 32,9% rispetto al 22,1%.
• L’aggiunta di T non ha inciso significativamente sul carico di tollerabilità di D+CT.
  • Le interruzioni del trattamento sono state del 15,5% con T+D+CT, del 14,1% con D+CT e del 9,9% con CT.
  • Sono stati osservati eventi avversi correlati al trattamento di grado massimo 3/4 rispettivamente nel 51,8%, 44,6% e 44,4% dei pazienti.

Limiti

• Nessuno identificato dagli autori.