À retenir
- Le tirzépatide, un double agoniste des récepteurs du peptide insulinotrope dépendant du glucose et du glucagon-like peptide-1 (glucagon-like peptide-1 receptor agonist, GLP-1 RA), a permis un meilleur contrôle de la glycémie et une perte de poids plus importante, par rapport au placebo et aux GLP-1 RA à longue durée d’action, mais a entraîné davantage d’événements indésirables gastro-intestinaux (GI).
Pourquoi est-ce important ?
- Le tirzépatide (Eli Lilly) a reçu une autorisation des États-Unis le 13 mai 2022 pour le traitement du diabète de type 2 (DT2) et est en cours d’examen en Europe.
Méthodologie
- Une méta-analyse de 7 essais cliniques randomisés a été menée auprès de 6 609 participants atteints d’un DT2.
- Financement : aucun.
Principaux résultats
- Réductions de l’HbA1c (différence moyenne [DM] ; intervalle de confiance [IC] à 95 %) :
- Les résultats par rapport au placebo ont varié entre 17,71 mmol/mol (21,66–13,75 ; -1,62 %) avec le tirzépatide 5 mg et 22,35 mmol/mol (26,09–18,62 ; -2,06 %) avec le tirzépatide 15 mg.
- Les résultats par rapport aux GLP-1 RA ont varié entre 3,22 mmol/mol (5,64–0,80 ; -0,29 %) avec le tirzépatide 5 mg à 10,06 mmol/mol (17,48–2,63 ; -0,92 %) avec le tirzépatide 15 mg.
- Réductions du poids corporel (DM [IC à 95 %]) :
- Les résultats par rapport au placebo étaient de 6,31 kg (4,38–8,25), 8,43 kg (6,77–10,09) et 9,36 kg (6,20–12,53) pour le tirzépatide à raison de 5, 10 et 15 mg, respectivement.
- Les résultats par rapport aux GLP-1 RA allaient de 1,68 kg (0,84–2,52) avec la dose de 5 mg à 7,16 kg (4,86–9,46) avec la dose de 15 mg.
- Les nausées (rapport de cotes [RC] : 5,60 ; IC à 95 % : 3,12–10,06), les vomissements (5,50 ; 2,40–12,59) et la diarrhée (3,31 ; 1,40–7,85) étaient plus fréquents qu’avec le placebo, et ce pour toutes les doses de tirzépatide, en particulier pour la dose de 15 mg. Les résultats étaient similaires avec les GLP-1 RA.
- Davantage de participants ont arrêté le tirzépatide 10 mg (RC : 2,39 ; IC à 95 % : 1,02–5,59) et 15 mg (3,64 ; 1,51–8,78) par rapport au placebo, et davantage de participants ont arrêté le tizépatide 15 mg par rapport aux GLP-1 RA (2,29 ; 1,39–3,75).
- Les hypoglycémies et les événements graves, par rapport au placebo, n’ont pas différé entre les groupes.
Limites
- Les études étaient hétérogènes.
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