COVID-19 – Il pacritinib potrebbe essere utile ad alcuni pazienti
- Alessia De Chiara
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- Il pacritinib, aggiunto alla terapia standard, non ha portato benefici significativi rispetto al placebo a pazienti ricoverati con grave COVID-19.
- Tuttavia alcuni risultati sembrano indicare che popolazioni di pazienti con iperinfiammazione potrebbero trarre vantaggi dalla cura.
Il pacritinib, un inibitore orale di JAK2/IRAK1, non conferisce benefici significativi rispetto al placebo in adulti ricoverati in ospedale con COVID-19 grave, tranne che in quelli che mostrano segni di iperinfiammazion. È quanto mostra PRE-VENT, uno studio di fase 2 progettato per valutare in questo tipo di pazienti l’efficacia e la sicurezza del farmaco in combinazione con una terapia standard. Sebbene non sia stato soddisfatto l’obiettivo primario dello studio, come precisano gli autori su JAMA Network Open, i pazienti con elevati livelli di marker infiammatori, in particolare di interleuchina 6 (IL-6), sembrano rispondere alla sua somministrazione, un dettaglio che andrebbe comunque studiato ulteriormente. D’altra parte, il pacritinib ha dimostrato un profilo di sicurezza accettabile, non mostrando un profilo di rischio aumentato per effetti tossici specifici associati alla classe di inibitori JAK, tra cui infezione o sanguinamento.
Lo studio ha coinvolto 200 pazienti tra i 19 e gli 87 anni ricoverati con grave COVID-19 presso 21 centri statunitensi tra giugno 2020 e febbraio 2021, randomizzati a ricevere per 14 giorni pacritinib (400 mg per via orale il primo giorno e poi 200 mg 2 volte al giorno) o un placebo in aggiunta alla terapia standard. Al basale, la maggior parte dei partecipanti presentava livelli elevati di marker infiammatori, tra cui IL-6, ferritina, proteina C reattiva e D-dimero. Quasi tutti hanno fatto ricorso all’ossigeno.
Il 17,2% e il 22,8% dei pazienti assegnati rispettivamente al pacritinib e al placebo è andato incontro entro il giorno 28 a decesso o ventilazione meccanica invasiva o ECMO (ossigenazione extracorporea a membrana), che costituiva l'endpoint primario (OR 0,62, P=0,23). L’analisi dei sottogruppi ha mostrato un beneficio associato al pacritinib tra i pazienti con IL-6 elevata: il 17,5% nel gruppo pacritinib e il 30,4% nel gruppo placebo è progredito verso l’endpoint primario (OR 0,36; P=0,04). “I tassi di risposta erano a favore del gruppo pacritinib anche tra i pazienti con aumenti al basale di proteina C-reattiva, D-dimero e lattato deidrogenasi” aggiungono i ricercatori.
La maggior parte dei pazienti ha avuto almeno un evento avverso (78,1% nel gruppo pacritinib e 80,2% del gruppo placebo), sebbene il gruppo trattato mostri un basso tasso minori di eventi gravi. Inoltre, il numero di eventi cardiaci, infezione, sanguinamento o trombosi è stato simile tra i gruppi.
“Da Aprile 2020, quando è stato progettato PRE-VENT, la terapia standard di cura per COVID-19 grave si è evoluta rapidamente” scrivono i ricercatori, spiegando che quasi tutti i pazienti arruolati hanno ricevuto, come parte di tale terapia, steroidi e anticoagulanti. Per gli autori, il “successo” di due agenti indirizzati al pathway di signaling di IL-6 che nel corso del 2020/2021 hanno ricevuto l’autorizzazione per uso in emergenza (baricitinib in combinazione con remdesivir, e tocilizumab) supportano i risultati di PRE-VENT riguardanti l’effetto di pacritinib tra i partecipanti con innalzamenti al basale di IL-6. Tuttavia, sarebbero necessari ulteriori studi per confermare l’efficacia di pacritinib in questi pazienti.
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