Cancro avanzato: non sempre due immunoterapici sono meglio di uno

Perché è importante 

• Mancano analisi dell’efficacia della combinazione di nivolumab (anti-PD1) e ipilimumab (anti-CTLA-4) in confronto al nivolumab in monoterapia in tumori in fase avanzata diversi dal melanoma metastatico.
• Lo studio di terapie con anti-PD1 più anti-CTLA-4 in tumori avanzati diversi dal melanoma dovrebbe affiancarsi alla terapia solo con anti-PD1 affinché si possa stabilire l’effetto netto dell’aggiunta di un anti-CTLA-4 per quel cancro e per quel contesto ed evitare l’inibizione non necessaria di CTLA-4 con i relativi effetti tossici clinici e finanziari.
• Serviranno ulteriori studi per capire se la combinazione farmacologica possa portare benefici in termini di sopravvivenza in caso di alcuni tumori immunogenici o in popolazioni specifiche. 

Come è stato condotto lo studio

• Sono stati identificati 8 studi, per oltre 1.700 pazienti, sul trattamento di tumori avanzati diversi dal melanoma con nivolumab più ipilimumab o con nivolumab alla dose standard.
• I partecipanti presentavano carcinoma polmonare a cellule squamose, cancro polmonare non a piccole cellule con un livello di ligando di morte cellulare programmata-1 (PD1) di almeno l’1%, carcinoma polmonare a piccole cellule, mesotelioma pleurico, carcinoma uroteliale, carcinoma esofagogastrico, sarcoma o glioblastoma multiforme.

Risultati principali

• Il trattamento con nivolumab più ipilimumab, rispetto a quello con il solo nivolumab, non si associa a un miglioramento della OS.
• La combinazione si associa a un miglioramento marginale ma non clinicamente significativo della PFS.
• La combinazione si associa a un aumento degli eventi avversi di grado da 3 a 4 (OR aggregato 1,84) e di interruzioni (OR aggregato 1,96) correlati al trattamento.
• Gli eventi avversi di grado da 3 a 4, quali epatotossicità, tossicità gastrointestinale, polmonite, disfunzione endocrina, dermatite e fatigue, risultano maggiori tra i pazienti trattati con nivolumab più ipilimumab rispetto a quelli che hanno ricevuto solo il nivolumab (OR aggregato rispettivamente di 2,94, 3,28, 2,37, 7,95, 2,52 e 1,91.