BRCA 1/2 e tumore mammario: non tutte le varianti patogeniche sono uguali

Determinare il rischio in queste pazienti è comunque complesso, essendo il tumore del seno una malattia poligenica, che presenta migliaia di varianti genetiche comuni. Inoltre, i dati oggi disponibili suggeriscono un ruolo differente per le diverse varianti patogeniche nella determinazione degli esiti clinici, seppur manchino prove definitive a sostegno di tali ipotesi.

Da qui il lavoro dei ricercatori italiani, che hanno arruolato nel loro studio retrospettivo 482 pazienti allo scopo di valutare in dettaglio le associazioni tra varianti patogeniche di BRCA1/2, caratteristiche clinicopatologiche, ricomparsa locoregionale del tumore e sopravvivenza.

A conti fatti, le analisi hanno mostrato che a tutti gli effetti il tipo di variante presente influenza in modo specifico la prognosi. In particolare la presenza di alterazioni missense o di splicing in BRCA1/2 (presenti nel 18% della popolazione studiata) si associa a minore ricorrenza di malattia dopo intervento chirurgico. Di contro, le mutazioni diverse da missense/splicing (delezioni, riarrangiamenti, inserzioni, ecc; presenti nell’82% delle pazienti) si associano a una maggiore ricorrenza del tumore.

“Comprendere l’impatto della presenza di varianti specifiche in questa popolazione è molto importante e, sulla base dei nostri risultati, pensiamo sia utile tenere conto anche del sottotipo molecolare di variante patogenica (missense/splicing vs altre) nel corso degli incontri di counselling per decidere le possibili opzioni chirurgiche per le portatrici di alterazioni germinali in BRCA1/2” affermano gli autori. “Se appropriato dal punto di vista clinico, per le pazienti con varianti missense/splicing in BRCA1/2 si potrebbe optare per un intervento conservativo” concludono, sottolineando la necessità di studi multicentrici che confermino i risultati di questa analisi retrospettiva.