ASCO-GU 2019—Pembrolizumab+axitinib migliore di sunitinib nell'RCC a cellule chiare avanzato o metastatico


  • Melissa Pandika
  • Univadis
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Conclusioni

  • Pembrolizumab in combinazione con axitinib ha dimostrato sopravvivenza complessiva (overall survival, OS) e sopravvivenza libera da progressione (progression-free survival, PFS) maggiori e un tasso di risposta obiettiva (objective response rate, ORR) più elevato nei pazienti con carcinoma a cellule renali (renal cell carcinoma, RCC) a cellule chiare non precedentemente trattato, avanzato o metastatico (metastatic clear-cell renal cell carcinoma, mRCC).

Perché è importante

  • L'mRCC ha un tasso di sopravvivenza a 5 anni di appena il 12%.
  • Sono emersi pochi progressi significativi nel trattamento dell'mRCC.
  • I nuovi risultati supportano il trattamento di prima linea con pembrolizumab+axitinib come nuovo standard di cura nell'RCC a cellule chiare avanzato o metastatico.

Disegno dello studio

  • Sperimentazione di fase 3 KEYNOTE-426, che ha assegnato casualmente 861 pazienti con mRCC a cellule chiare, senza alcuna precedente terapia sistemica con un rapporto 1:1 a pembrolizumab (200 mg per via endovenosa una volta ogni 3 settimane per un massimo di 35 cicli) + axitinib (5 mg per via orale due volte al giorno), o a sunitinib (50 mg per via orale una volta al giorno in un programma di 4 settimane di terapia/2 settimane di pausa) fino a progressione della malattia, tossicità intollerabile, o decisione del paziente/sperimentatore.
  • Endpoint primari: sopravvivenza complessiva (overall survival, OS) e sopravvivenza libera da progressione (progression-free survival, PFS).
  • Finanziamento: MSD.

Risultati principali

  • Follow-up mediano: 12,8 mesi.
  • Tasso di OS a 12 mesi: 89,9% nel braccio pembrolizumab+axitinib, 78,3% nel braccio sunitinib (HR: 0,53; P
  • PFS mediana: 15,1 mesi nel braccio pembrolizumab+axitinib, 11,1 mesi nel braccio sunitinib (HR: 0,69; P=0,0001).
  • ORR: 59,3% nel braccio pembrolizumab+axitinib, 35,7% nel braccio sunitinib.
  • Il vantaggio di pembrolizumab+axitinib è stato osservato indipendentemente dal gruppo di rischio e dallo stato del ligando di morte programmata 1.

Limiti

  • La OS mediana non è stata raggiunta.
  • Pembrolizumab+axitinib richiederebbe probabilmente molte più visite cliniche rispetto a sunitinib.
  • La maggior parte dei pazienti a livello globale non ha e non avrà accesso a questa terapia.

Commento degli esperti

  • Sono tempi entusiasmanti. Credo che per i pazienti con carcinoma a cellule renali metastatico in prima linea con un profilo della malattia favorevole, intermedio e a basso rischio, una combinazione inibitore del checkpoint/axitinib rappresenterà un nuovo standard di cura in molte parti del mondo, ma non ovunque”, ha affermato la Dott.ssa Lori Wood, professoressa associata presso la Divisione di Oncologia Medica della Dalhousie University, che non ha preso parte alla sperimentazione.