ASCO 2020 — La terapia aggiuntiva con tucatinib migliora la sopravvivenza nel tumore mammario HER2+ con metastasi cerebrali

Disegno dello studio

• Sottostudio della sperimentazione di fase 2, in doppio cieco HER2CLIMB.
• 291 pazienti con tumori mammari HER2⁺ (età mediana, 52 anni) e metastasi cerebrali sono state assegnate casualmente in rapporto 2:1 a tucatinib (n=198) o placebo (n=93) in combinazione con trastuzumab + capecitabina.
• Finanziamento: Seattle Genetics.

Risultati principali

• Rispetto al placebo, tucatinib era collegato a un miglioramento significativo di:
  • sopravvivenza libera da progressione (progression-free survival, PFS) nel sistema nervoso centrale (SNC) mediana,
    • 9,9 rispetto a 4,2 mesi;
    • HR=0,32 (P<0,0001); 
  • sopravvivenza complessiva (overall survival, OS) mediana,
    • 18,1 rispetto a 12,0 mesi;
    • HR=0,58 (P=0,005);
  • tasso di risposta obiettiva intracranica,
    • 47,3% rispetto a 20,0% (P=0,03);
  • durata mediana della risposta intracranica,
    • 6,8 rispetto a 3,0 mesi.
• In 117 pazienti con metastasi cerebrali stabili:
  • PFS-SNC stimata a 1 anno,
    • 53,3% nel gruppo trattato con tucatinib rispetto a 0% nel gruppo di controllo;
    • HR=0,31 (P=0,002).
• In 30 pazienti con progressione cerebrale isolata che hanno continuato la terapia dello studio dopo il trattamento locale è stata osservata una riduzione del 67% del rischio di seconda progressione o di decesso (HR=0,33; IC 95%, 0,11-1,02; non statisticamente significativo).
• Il tempo mediano dalla prima progressione nel SNC a una seconda progressione/al decesso era di 7,6 mesi con tucatinib rispetto a 3,1 mesi con placebo (P=0,02).