ASCO 2019 — Enfortumab vedotin produce un tasso di risposta del 44% nel tumore uroteliale in stadio avanzato


  • Debra Gordon
  • Oncology Conference reports
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Conclusioni

  • La terapia mirata enfortumab vedotin ha prodotto risposte nel 44% dei pazienti con forme localmente avanzate o metastatiche di tumore uroteliale che erano stati precedentemente trattati con chemioterapia a base di platino e un inibitore del checkpoint immunitario diretto contro PD-1 o PD-L1.

Perché è importante

  • Il tumore uroteliale progredisce nel 75%-80% dei soggetti con malattia in stadio avanzato che ricevono un inibitore del checkpoint immunitario.
  • Non resta alcuna opzione di trattamento standard di cura approvata per la progressione post-immunoterapia.
  • Enfortumab vedotin è un coniugato anticorpo-farmaco che mira a una proteina altamente espressa nei tumori uroteliali.

Disegno dello studio

  • Sperimentazione di fase 2 su 125 pazienti con tumore uroteliale in stadio avanzato o metastatico precedentemente trattati con un inibitore di PD-1/L1 e terapia a base di platino.
  • I pazienti hanno ricevuto 1,25 mg/kg di enfortumab per via endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni.
  • Finanziamento: Seattle Genetics; Astellas Pharma.

Dettagli chiave

  • Il 44% dei pazienti ha ottenuto un tasso di risposta complessiva (overall response rate, ORR) confermata:
    • Risposta completa: 12%.
    • Risposta parziale: 32%.
    • Malattia stabile: 28%.
    • Progressione: 18%.
    • Non valutabile: 12%.
  • Sopravvivenza libera da progressione (progression-free survival, PFS) mediana di 5,8 (IC al 95%: 4,9-7,5) mesi.
  • Durata mediana della risposta di 7,6 (intervallo: 0,95-11,30+) mesi.
  • OS mediana di 11,7 (IC al 95%: 9,1–non raggiunta) mesi.
  • Il 41% dei soggetti i cui tumori non avevano precedentemente risposto a un inibitore del checkpoint ha risposto a enfortumab.
  • Il 38% dei soggetti con tumore che avevano sviluppato metastasi al fegato ha risposto.
  • Gli effetti avversi correlati al trattamento di grado 3 o superiore più comuni erano neutropenia (8%), anemia (7%) e spossatezza (6%).

Limiti

  • Disegno a gruppo singolo.

Commenti

  • “Sono vincolato da questi dati”, ha affermato l'esperto ASCO Robert Dreicer, MD, della University of Virginia School of Medicine di Charlottesville. “La sopravvivenza mediana si avvicina a un anno e, sebbene si tratti di uno studio di fase 2, la realtà è che la chemioterapia di prima linea è il meglio che abbiamo e la sopravvivenza mediana è di 13 mesi. Considero questi dati come una terapia efficace e sosterrò l'approvazione accelerata”.