AACR 2022 — La dieta come bersaglio nella prevenzione del cancro e nelle terapie per il cancro

• Il tumore prostatico rimane una causa significativa di morbilità e di mortalità a livello globale, con quasi 1,4 milioni di diagnosi e oltre 460.000 decessi ogni anno.
• La variazione epidemiologica osservata nel tumore prostatico suggerisce che fattori modificabili come la dieta possono influenzare l’incidenza e la mortalità della malattia.
• La dieta svolge inoltre un ruolo chiave nella sopravvivenza al cancro.
• La Dott.ssa Mucci ha discusso quattro modelli alimentari, la dieta mediterranea, la dieta a base vegetale, la dieta antinfiammatoria e la dieta iperinsulinemica, che potrebbero potenzialmente determinare benefici in termini di mortalità, salute cardiovascolare e funzione cognitiva nei pazienti affetti da tumore prostatico.
• Questi modelli alimentari presentano alcuni elementi comuni, come un minore consumo di latticini e di carne rossa/lavorata, un maggiore consumo di alimenti a base vegetale e di cereali integrali e l’uso di grassi sani come l’olio d’oliva.
• Le evidenze suggeriscono inoltre che gli uomini con il rischio genetico più alto di sviluppare tumori prostatici sono quelli che è più probabile ottengano benefici da modelli alimentari sani.
• Secondo quanto afferma la Dott.ssa Mucci: “La cosa più importante è che, data l’esistenza di così tanti modelli alimentari che possono apportare benefici nel tumore prostatico, la cosa importante per tutti è trovare la dieta sana più adatta a ognuno di noi e alle nostre famiglie che includa i cibi preferiti da tutti”.

Limitazione degli aminoacidi nella dieta

• L’aminoacido serina svolge un ruolo essenziale nella crescita, nella proliferazione e nella sopravvivenza delle cellule tumorali.
• Studi su colture tissutali hanno indicato che per la crescita ottimale di molte cellule tumorali, se non tutte, è necessaria serina esogena.
• Alcuni tumori presentano un’amplificazione delle vie di sintesi della serina, pertanto una dieta che limita l’apporto di serina non è molto efficace.
• Raze Therapeutics ha sviluppato un inibitore della fosfoglicerato deidrogenasi (phosphoglycerate dehydrogenase, PHGDH), che interviene nel primo passaggio della via di sintesi della serina.
• La Dott.ssa Vousden ha affermato che combinare una dieta che prevede la limitazione della serina/glicina con l’inibitore della PHGDH può inibire in modo efficace la sintesi della serina e limitare la crescita tumorale.
• Altre ricerche di questo tipo hanno inoltre indicato che la limitazione della metionina potrebbe migliorare la risposta alla chemioterapia/radioterapia, che la limitazione della cisteina potrebbe aumentare gli effetti dell’immunoterapia e che l’integrazione di istidina può cooperare con la terapia a base di metotrexato.
• Dichiarazione: la Dott.ssa Vousden fa parte del comitato consultivo di Raze Therapeutics.

Dieta ipoinsulinemizzante

• Le fosfoinositide 3-chinasi (phosphoinositide 3-kinase, PI3K) sono un gruppo di enzimi che svolgono un ruolo centrale nella crescita, nella proliferazione, nella differenziazione, nella motilità, nella sopravvivenza e nella segnalazione intracellulare delle cellule tumorali; sono pertanto un bersaglio importante nella terapia oncologica.
• La cascata di segnalazione delle PI3K viene attivata principalmente dall’insulina.
• Il Dott. Cantley ha ricordato che gli inibitori delle PI3K possono aumentare i livelli sierici di glucosio, con conseguente picco dei livelli di insulina.
• La riduzione dei livelli sierici di insulina può aiutare a neutralizzare la resistenza delle cellule tumorali a questi farmaci.
• Nelle sperimentazioni precliniche e cliniche l’inibitore di PI3K alpelisib ha provocato un aumento significativo dei livelli sierici di insulina, che potrebbero essere controllati con una dieta chetogenica o con un inibitore del cotrasportatore di sodio-glucosio.
• Il Dott. Cantley ha presentato tre sperimentazioni attualmente in corso/in programma volte a valutare gli effetti di una dieta chetogenica per migliorare le risposte agli inibitori di PI3Kalfa.