AACR 2022 — Il ruolo dei biomarcatori predittivi nel contesto dell’immunoterapia adiuvante

Biomarcatori predittivi e prognostici

• Un fattore predittivo è associato alla risposta o alla mancata risposta a una specifica terapia.
• Secondo il Dott. Rimm è quasi impossibile sviluppare biomarcatori realmente predittivi se l’immunoterapia diventa lo standard di cura.
• Nel contesto adiuvante, spesso i biomarcatori sono più di natura prognostica che predittiva.
• La necessità di biomarcatori in ambito adiuvante è legata alla tossicità associata all’immunoterapia.
• Il Dott. Rimm suggerisce che il valore predittivo negativo di un biomarcatore può essere importante, poiché la probabilità che il trattamento non abbia benefici potrebbe aiutare i medici nelle decisioni relative all’uso di immunoterapia in ambito adiuvante.

Biomarcatori tissutali

• Negli ultimi anni la FDA ha approvato varie immunoterapie di tipo adiuvante.
• Le più importanti sperimentazioni cliniche sull’immunoterapia adiuvante indicano che i biomarcatori tissutali, come il ligando 1 della proteina di morte cellulare programmata, il carico mutazionale del tumore e le firme di espressione genica dell’interferone gamma, possiedono un effetto simile sia nel contesto adiuvante sia nella malattia in stadio avanzato.
• La Dott.ssa Taube ha affermato che anche i campioni neoadiuvanti svolgeranno un ruolo essenziale nello sviluppo di biomarcatori adiuvanti.
• In ambito neoadiuvante, l’analisi dei campioni di resezione già sottoposti a pressione terapeutica può fornire informazioni preziose su quanto sia stata efficace l’immunoterapia.
• La Dott.ssa Taube ha continuato affermando che, sebbene la sopravvivenza libera da malattia sia l’endpoint primario della maggior parte delle sperimentazioni sull’immunoterapia adiuvante, i dati immaturi sulla sopravvivenza complessiva (overall survival, OS), quando disponibili, forniranno ulteriori informazioni su come questi biomarcatori siano correlati all’OS.

Biomarcatori nel sangue periferico

• Gli attuali biomarcatori tissutali degli esiti degli inibitori del checkpoint immunitario (immune checkpoint inhibitor, ICI) presentano alcune limitazioni nella previsione personalizzata, a causa della potenza predittiva non adeguata, degli elevati costi di valutazione e delle difficoltà nella disponibilità di campioni.
• I biomarcatori ematici hanno acquisito importanza per molti motivi, tra cui il facile accesso, il costo di valutazione relativamente basso e i tempi relativamente più rapidi dal paziente al laboratorio e nuovamente al paziente.
• La componente nel sangue periferico può rappresentare un’alternativa ai biomarcatori tissutali, convalidati, dell’efficacia degli ICI.
• L’eterogeneità delle cellule periferiche presenta tuttavia un problema importante per gli studi di valutazione dei biomarcatori periferici.
• Secondo il Dott. Kirchhoff, approcci trascrittomici come RNA-Seq su singola cellula consentono la profilazione trascrizionale di migliaia di singole cellule all’interno di un campione eterogeneo.